基于肟类化合物构建含氮稠杂环的串联反应研究

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肟类化合物是一类廉价易得、储存方便且反应活性高的含氮合成子,关于该合成子的研究备受关注。肟类化合物的N-O键键能较弱(平均键能57 kcal·mol-1),比一般的C-X(X=C,N,O)键键能要小很多。因此,在金属催化过程中,除了作为底物,有时还能充当“内氧化剂”的作用。这类反应一般条件温和,且不需要添加额外的氧化剂。近年来,随着过渡金属催化反应的迅速发展,肟类化合物作为内氧化剂在C-H活化方面取得了很大的进展,极大地丰富了碳杂键的构建、含氮骨架的合成方法。目前,虽然肟类化合物的研究已取得了一系列进展,但主要还停留在构建非稠合杂环的研究上。相比之下,稠杂环的合成仍处于初步阶段。因此,开发肟类化合物新型的转化模式,从而构筑结构新颖的稠杂环骨架是当前的研究挑战。在此背景下,本论文致力于开发以芳基酮肟为底物的串联环化反应,高效制备了一系列含氮稠杂环化合物。这些反应都采用简易操作的“一锅法”,且条件简单,无需外部氧化剂。具体内容如下:第二章研究了铜催化肟酯、硫单质与炔烃/醛的串联环化反应,构建了噻吩并噻唑稠杂环骨架。以廉价的铜盐为催化剂,实现了N-O键的断裂、C(sp2)-H和C(sp3)-H键的官能团化和C-N、C-S键的构筑。在反应中肟酯不仅作为C2N1单元,还作为C4结构单元构建稠环骨架。第三章在第二章的研究基础上进一步发展了肟、硫单质与酮的串联环化反应,以制备传统方法难以合成的2-羰基噻吩并噻唑稠合物。该反应采用简单易得的肟作为起始原料,且不需要添加金属催化剂。反应具有原子和步骤经济性高,底物适用范围广,适用克级规模试验等一系列优点。
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