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背景随着社会老龄化趋势日益严重,进行手术的高龄患者数量进一步增加。术前易合并各种心血管、肺部及神经系统等疾病,这些生理改变引起老年患者对手术及麻醉的耐受力差,增加了术后并发症的发生。在老年患者手术中,围术期神经认知紊乱(perioperative neurocognitive disorders,PND)成为最常见的术后并发症,包括术后谵妄(postoperative delirium,POD)和术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)。其发生机制复杂,其中中枢神经系统的炎症机制与POD及POCD密切相关,但围术期抗炎治疗是否有利于降低老年患者PND的临床证据尚不足,亟待开展研究。目的本研究观察择期静吸复合全身麻醉下,诱导前及术后使用乌司他丁对老年腹腔镜肝胆手术患者PND的影响,为临床应用提供参考。方法本研究是前瞻性随机对照双盲临床研究,筛选并纳入2018年3月~2018年12月在我院麻醉科行择期腹腔镜下肝胆手术、性别不限、年龄65~80岁、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级I~Ⅲ级、预计手术时间大于2 h的老年患者226例,按区组随机的方法分为2组,每组113例:乌司他丁组(U组)、生理盐水空白对照组(C组)。U组患者静脉滴注乌司他丁10000 U/kg(生理盐水稀释至100 ml),麻醉诱导前30 min内输注完毕。术后24h和48 h分别给予静脉滴注乌司他丁5000 U/kg(生理盐水稀释至100 ml)。生理盐水对照组(C组)给予等容量的生理盐水静脉滴注。两组患者分别在术前、术后1 d和术后3 d分别采集静脉血,采用酶联吸附法测血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、S100β。于术前、术中1 h、术中2 h、入麻醉复苏室(postanesthesia care unit,PACU)、术后12 h、1 d、3 d、7 d进行血气分析,检测血糖、乳酸值。两组患者于术后12 h、1 d、3 d、7d、10 d,采用ICU意识模糊评估单(the confusion assessment method for the intensive care unit,CAM-ICU)对患者情况进行评估。于术前、术后12 h、1 d、3d、7 d及术后10 d,采用简易精神状态检查量表(minimum mental state examination,MMSE)测试两组患者的认知功能。结果1、两组患者在年龄、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、ASA分级、术前合并症等人口学资料,以及手术时间、手术方式、麻醉时间、出血量、尿量、输液量、七氟醚用量、瑞芬太尼用量和去甲肾上腺素用量等手术麻醉信息的差异均无统计学意义(P>0.05)。2、两组患者术后谵妄的发生率(对照组vs.乌司他丁组:11/106(10.38%)vs.7/108(6.48%))的差异亦无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果表明,两组患者MMSE评分的差异有统计学意义(P<0.05)。Turkey post hoc检验结果表明,两组患者MMSE评分在术后1 d、3 d、7 d和10 d的差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者术后认知功能障碍总体发生率(对照组vs.乌司他丁组:54/106(50.94%)vs.32/108(29.63%)的差异有统计学意义(P<0.05)。3、两组患者围术期TNF-α、IL-6、IL-10、CRP和S100β的差异均有统计学意义(P<0.05)。Turkey post hoc检验结果表明,两组患者TNF-α、IL-6、CRP和S100β在术后1 d和术后3 d的差异均有统计学意义(P<0.05);IL-10在术后3 d的差异有统计学意义(P<0.05)。4、两组患者围术期血糖与乳酸的差异均有统计学意义(P<0.05)。Turkey post hoc检验结果表明,两组患者血糖在术中1 h、2 h、入PACU、术后12 h、术后1d、术后3 d和术后7 d的差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者乳酸在术中1 h、2 h、术后1 d、术后3 d和术后7 d的差异有统计学意义(P<0.05)。结论麻醉诱导前及围术期使用乌司他丁,可降低老年患者行腹腔镜肝胆手术后出现围术期神经认知紊乱的发生率,该保护作用与其抗炎作用有关。