目的: 探讨胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素受体底物-1丝氨酸／酪氨酸磷酸化异常与肿瘤坏死因子α相关。 方法: 雄性Wistar大鼠30只(体重80-120克)，随机分为普通饮食组(NC)及高脂饮食组(HF)2组，每组15只。喂养10周以高胰岛素.正常血糖钳夹技术评估胰岛素抵抗大鼠模型。应用ELISA法检测大鼠血清TNF-α含量，WestemBlot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物-1丝氨酸磷酸化(IRS-1Ser636)及酪氨酸磷酸化(IRS-1Tyr465)表达。 结果: HF组葡萄糖输注率(GIR)60-120水平明显低于NC组[(1.56±0.43vs5.15±0.66)mg/(kg·min)，P=0.000]；HF组大鼠TNF-α、IRS-1Ser636均高于NC组[(15.43±2.16vs5.4±2.16)pg/mlP=0.000；(109.45±13.75vs94.23±15.05)，P=0.03]，IRS-1Tyr456水平低于NC组[(111.08±14.28vs125.77±14.51)，P=0.035]。TNF-α水平与IRS-1Ser636呈正相关(r=0.503，P=0.024)，与IRS-1Tyr465呈负相关(r=0.521，P=0.019)。 结论: 胰岛素抵抗大鼠TNF-α水平与IRS-1Tyr465负相关，与IRS-1Ser636正相关，提示TNF-α引起胰岛素抵抗机制可能与IRS-1磷酸化异常有关。