目的:研究不同分子参数的壳聚糖（CS）对去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒（NCD-NP）体外性质的影响,为载药壳聚糖纳米粒的处方优化及制备工艺提供试验依据。研究不同去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒在小鼠体内的肝靶向性,以判断壳聚糖分子参数对其肝靶向性影响。 方法:以去甲斑蝥素（NCD）为模型药物,以不同脱乙酰度、不同分子量壳聚糖为主要模材,采用离子交联法制备NCD-NP,考察纳米粒的形态、粒径、zeta电位、药物包封率、载药量及体外释放特征。制备纳米粒后,取不同纳米粒经小鼠尾静脉给药,采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠血浆、肝脏组织中的浓度随时间的变化,与去甲斑蝥素溶液（NCD-SOL）组进行比较。以相对摄取率r_e=（AUC）_NCD-NP/（AUC）_NCD-SOL考察各种NCD-NP对肝脏组织的靶向性。 结果:离子交联法制备的CS-NP外观呈类圆形,粒径均匀,CS分子参数对形态影响不显著。随着CS的脱乙酰度的降低,纳米粒粒径增大,zeta电位降低,药物包封率及载药量均下降,且体外释药速度加快;随着CS的分子量降低,纳米粒粒径变小,zeta电位、药物包封率及载药量无明显变化,但体外释药速度增加。不同NCD-NP的小鼠体内肝靶向研究显示具有较大粒径的高脱乙酰度壳聚糖纳米粒有明显的肝靶向性,而粒径很小的NCD-NP未表现出具有肝脏靶向作用。 结论:CS的脱乙酰度、分子量对纳米粒的体外性质有较大的影响,可通过选用不同脱乙酰度或分子量的CS,制备得到不同粒径的壳聚糖纳米粒,并达到调节药物释放速度的目的。具有较大粒径的去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒能够实现肝脏靶向,提高药物疗效,降低全身毒副作用。这种靶向作用主要通过网状内皮系统吞噬来实现。