第一部分S-脯氨酸衍生物催化度洛西汀中间体的不对称合成 度洛西汀为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂。本文设计了以2-噻吩甲醛(b)为起始原料，在手性催化剂的作用下与丙酮进行Aldol缩合反应生成(S)-4-羟基-4-(2-噻吩)-2-丁酮(c)，经与1-萘酚的Williamson成醚反应，与盐酸羟胺的成肟反应，构型翻转后进行Beckmann重排，再还原合成得度洛西汀。度洛西汀也可由醚化合物(d)经卤仿反应得羧酸，再经与甲胺缩合，还原后得到。 反应中羟醛缩合所需的S-脯氨酸衍生物催化剂均以S-脯氨酸(Ⅰ)为起始原料，成功地定量合成S-脯氨酸钠(Ⅱ)。在制备对甲苯磺酰基-S-脯氨酰亚胺(Ⅲ)、1-((S)-吡咯环-2-羰基)-2-N-对甲苯磺酰-乙二胺(Ⅳ)及中间体1-((S)-吡咯环-2-羰基)-2-N-三氟甲磺酰-乙二胺(Ⅵ)过程中，则通过氨基保护、酰化(磺酰化)，再脱保护等步骤得目标化合物。其收率分别为44﹪，32﹪，57﹪(以S-脯氨酸计)。该类催化剂为新型未知化合物。产物及各步中间体的结构经MS、1HNMR确证。 以2-噻吩甲醛为起始原料，经手性催化剂催化合成得到(S)-4-羟基-4-(2-噻吩)丁基-2-酮(c)中间体，收率64﹪，[α]2D0=+12.68。 第二部分奥美沙坦中间体合成的工艺改进 奥美沙坦酯是新型的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂类药物。它通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌上AT1受体结合而发挥降压作用。 本文通过起始原料的改进，以D-酒石酸(la)为起始原料，经缩合成咪唑环，酯化，格氏反应，得到奥美沙坦重要中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯(Ⅱa)，总收率为52﹪(以D-酒石酸计)。与文献相比较，由于其成本低廉和简化操作，这样相对提高了收率，适合工业化生产。 目标产物及各步中间体的结构经MS、1HNMR确证。