目的 肺表面活性物质（Pulmonary surfactant,PS）在生理情况下具有降低肺泡表面张力、抗水肿、稳定小气道、抗氧化损伤、抗蛋白酶所致肺损伤、调节局部免疫和炎症反应等作用,PS合成分泌障碍参与气道阻塞发病过程,通过补充外源性PS或研制可能刺激内源性PS合成分泌的药物,可能会开辟治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的新途径。本文主要研究外源性PS对慢性阻塞性肺病大鼠模型的预防保护作用,探讨其对COPD的治疗作用,为其在COPD临床治疗中的广泛应用提供理论依据。 方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三个实验组:健康对照组（n=10）、COPD模型组（n=10）和PS干预组（n=10）。健康对照组:正常喂养,不做任何干预;COPD模型组:采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,做为对照;PS干预组建立模型方法同COPD模型组,但于实验第2、3、5、6周给予气管内注入外源性PS。6周后,检测各组动物的肺功能、动脉血气;光镜和透射电镜观察肺组织病理学改变并应用显微—微机图像分析系统进行形态学定量检测;应用免疫组化方法检测肺组织表面活性物质相关蛋白A（surfactant protein A,SP-A）的阳性表达。 结果 该法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点。大鼠肺组织病理学改变:COPD模型组肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）、肺泡气腔与肺总面积比（PAA）[（15.33±0.62）μm/个、（82.68±4.15）个/mm²、（94±0.3）%]与健康对照组[（10.77±0.34）μm/个、（155.43±15.91）个/mm²、（88±0.7）%]比较有显著性差异（P<0.01）;与PS干预组[（12.32±0.65）μm/个、（125.66±4.14）个/mm²、（91±0.5）%]比较有显著性差异（P<0.01）;健康对照组MLI、PAA与PS干预组比较有显著性差异（P<0.01）。大鼠肺功能检测结果:COPD模型组呼气阻力（Re）、FEV_0.3、FEV_0.3/FVC[（4.58±1.07） cmH₂O/（ml·s）、（6.26±0.57）ml、（72.45±9.18）%]与健康对照组[（3.17±0.68） cmH₂O/（ml·s）、（7.16±0.32）ml、（91.31±1.54）%]比较有显著性差异（P<0.01）;与PS干预组[（3.62±0.63） cmH₂O/（ml·s）、（6.39±0.65）ml、（83.23±1.71）%]比较有显著性差异（P<0.01）;PS干预组与健康对照组比较,FEV_0.3/FVC差别有统计学意义（P<0.05）,Re及FVE_0.3比较无显著性差异（P>0.05）。动脉血气结果:COPD模型组PaO₂、PaCO₂[（82.48±3.15）mmHg、（60.76±4.08）mmHg]与健康对照组[（98.42±10.34）mmHg、（37.40±2.31）mmHg]比较有显著性差异（P<0.01）;与PS干预组[（96.20±3.79）mmHg、(48.44