【摘 要】
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研究目的:胰腺癌是癌症相关死亡的主要腹部肿瘤之一。TP53诱导的糖酵解和凋亡调控子（TIGAR）是抑癌基因p53的靶基因,在不同肿瘤组织中的表达不同,与预后的相关性也不一致。我们研究TIGAR在胰腺导管腺癌组织中表达情况,与临床病理参数及预后的关系,分析胰腺导管腺癌（PDAC）患者TIGAR表达与18F-FDG PET/CT相关指标之间的关系。研究方法:第一部分:收集我院2009年1月至2016年
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81871408,81471720）； 盛京自由研究者基金（No.201402）；
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研究目的:胰腺癌是癌症相关死亡的主要腹部肿瘤之一。TP53诱导的糖酵解和凋亡调控子（TIGAR）是抑癌基因p53的靶基因,在不同肿瘤组织中的表达不同,与预后的相关性也不一致。我们研究TIGAR在胰腺导管腺癌组织中表达情况,与临床病理参数及预后的关系,分析胰腺导管腺癌（PDAC）患者TIGAR表达与18F-FDG PET/CT相关指标之间的关系。研究方法:第一部分:收集我院2009年1月至2016年12月行PET/CT,术后病理证实为PDAC患者的病历资料,评价TIGAR在PDAC患者中的表达情况,与临床资料及预后的相关性,并分析TIGAR表达与PET/CT参数,包括平均标准化摄取值（SUVmean）,最大标准化摄取值（SUVmax）,标准化摄取值峰值（SUVpeak）,肿瘤代谢体积（MTV）,糖酵解总量（TLG）,平均瘦体标准化摄取值（SULmean）,最大瘦体标准化摄取值（SULmax）及瘦体标准化摄取值峰值（SULpeak）的关系。第二部分:收集我院2015年1月1日至2016年12月31日收治的胰腺癌手术患者的病历资料,评价TIGAR在胰腺导管腺癌（PDAC）中表达情况,TIGAR与临床资料的相关性及对预后的影响;第三部分:构建SW1990过表达组、沉默组及对照组裸鼠皮下移植瘤模型,行micro PET/CT检查,观察TIGAR基因与肿瘤体积及SUVmax的相关性。研究结果:第一部分:共收集23例术前做PET/CT,术后病理证实为PDAC患者的病历资料。免疫组化结果提示TIGAR在15例患者中高表达,TIGAR表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、最大直径、淋巴结转移、肿瘤分化、CA19-9水平无相关性。高表达TIGAR患者的总生存时间（OS）较低表达TIGAR患者明显缩短。18F-FDG PET/CT参数SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG、SULmax、SULpeak及SULmean与TIGAR表达呈正相关,仅MTV与TIGAR表达有统计学意义。第二部分:共收集110例术后病理证实为PDAC患者的病历资料,TIGAR在PDAC组织中的表达明显高于配对癌旁组织。TIGAR的表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度无关,而与淋巴结转移有关,且TIGAR高表达的患者预后较差。第三部分:成功构建SW1990过表达组、沉默组及对照组裸鼠的皮下移植瘤模型,micro CT提示TIGAR过表达组的裸鼠皮下移植瘤体积明显较对照组高,TIGAR沉默组的肿瘤体积低于对照组,对照组的SUVmax值高于TIGAR沉默组,然而TIGAR过表达组的SUVmax值却低于对照组。结论:TIGAR在胰腺导管腺癌组织中高表达,且与临床指标有关,TIGAR可以作为预后预测因子,TIGAR表达与18F-FDG PET/CT参数正相关,与MTV有统计学差异,且MTV、TLG与PDAC患者的预后相关。虽然SUVmax是临床常用18F-FDG PET/CT代谢指标,但SUVmax不能绝对反映肿瘤内部TIGAR表达及糖代谢情况。
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