【摘 要】
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为探讨抗凋亡在白血病MDR中的作用,该课题从以下几方面进行了研究.第一部分:K562/VCR及K562细胞对长春新碱诱导凋亡的敏感性研究.第二部分:K562/VCR及K562细胞中 凋亡调节蛋
【出 处】
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上海医科大学 复旦大学医学院 复旦大学
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为探讨抗凋亡在白血病MDR中的作用,该课题从以下几方面进行了研究.第一部分:K562/VCR及K562细胞对长春新碱诱导凋亡的敏感性研究.第二部分:K562/VCR及K562细胞中 凋亡调节蛋白及P-糖蛋白表达的研究.第三部分:凋亡调节蛋白及P-gp在急性白血病细胞中的表达及P53外显子突变与化疗效果的关系研究.通过以上研究,获得以 下结论:一、该课题首次证明多药耐药细胞K562/VCR与药物敏感细胞K562对VCR诱导凋亡的 的敏感性不同,对药物诱导细胞凋亡的抵抗性增强在K562/VCR细胞的MDR发生中有重要作用 .二、首次发现抗凋亡调节蛋白(Bcl-2、Bcl-x<,L>)在K562/VCR细胞中的表达程度高于K562细胞,说明了Bcl-2、Bcl-x<,L>在K562/VCR细胞的多药耐药中发挥主要调节作用.三、Bcl-2、Bcl-x<,L>与P-gp在K562/VCR细胞的MDR中可共同发挥作用.四、通过对36例急性白血病 调亡调节蛋白的表达程度与化疗效果的分析,证明抗凋亡蛋Bcl-2、Bcl-x<,L>过度表达在急性白血病MDR中起 重要作用.五、P53及P53外显子突变在急性白血病MDR中也起一定作用,但因其阳性率较低 ,尚需进一步研究.P-gp在急性白血病多药耐药中也发挥重要作用,其单独或与Bcl-X<,L> 、Bcl-2共同发挥作用.六、Bcl-X<,L>可作为预测急性白血病患者是否在MDR的重要新指标 ,并有可能将来利用其反义寡核苷酸逆转白血病MDR.
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