【摘 要】
：
长期以来,单核细胞向巨噬细胞的转分化一直受到人们的广泛关注,以便更好地了解这种免疫反应和发育过程的相关细节。在这个分化过程中染色质构象的相应变化的及其与转录组的关系尤其引人注目。因为单核细胞向巨噬细胞分化几乎不涉及有丝分裂,而染色体的复制与重排通常被认为是染色体结构发生重大变化的必要步骤。为了研究这些问题,我们利用原位Hi-C技术以及RNA-seq技术阐述了原代人类单核细胞在巨噬细胞发育过程中的转
论文部分内容阅读
长期以来,单核细胞向巨噬细胞的转分化一直受到人们的广泛关注,以便更好地了解这种免疫反应和发育过程的相关细节。在这个分化过程中染色质构象的相应变化的及其与转录组的关系尤其引人注目。因为单核细胞向巨噬细胞分化几乎不涉及有丝分裂,而染色体的复制与重排通常被认为是染色体结构发生重大变化的必要步骤。为了研究这些问题,我们利用原位Hi-C技术以及RNA-seq技术阐述了原代人类单核细胞在巨噬细胞发育过程中的转录和染色质结构变化。我们发现,在诱导成为巨噬细胞后,基因组结构经历了大规模重塑。大约有80%的拓扑结合结构域,75%的茎环结构,以及大约80%的先前被忽视的“发夹”结构出现变化。特别是TAD和发夹的变化与巨噬细胞基因表达变化有一定关联。然而,这些结构变化与最近对白血病细胞系THP-1的研究中描述的结构变化有很大不同。此外,在THP-1细胞分化过程中,对基因组结构变化有重大影响的AP-1基因家族发生了显著上调,但是该结论并未在原代单核细胞中得到证实。综上所述,我们的研究初步描述了单核细胞向巨噬细胞分化期间基因组结构的变化,为进一步研究染色质不经复制、重排而发生结构变化的机制提供了初步见解,并展示了使用原代细胞进一步验证来源于细胞系所得的结论,具有重要意义。
其他文献
背景及目的:免疫毒素是指将抗体和毒素结合的重组蛋白,用于精准定位并杀死癌细胞,是目前癌症治疗的主要研究方向之一。免疫毒素中的抗体部分常用scds Fv片段,该片段重链与轻链之间肽链和二硫键同时存在。免疫毒素中的毒素部分有不同的来源,常用的毒素为铜绿假单胞菌分泌的一种外毒素pseudomonas exotoxin A,其改造后的片段PE38KDEL是目前应用的主要形式。重组免疫毒素在大肠杆菌中表达时
目的:巨噬细胞异质性一直是免疫学前沿的热点问题。小鼠脾脏作为经典的免疫学研究对象,拥有种类繁多、功能各异的组织驻留巨噬细胞。目前,虽然小鼠脾脏中部分红髓巨噬细胞表达CD169分子这一现象已被少数文章提及,但关于CD169+和CD169-红髓巨噬细胞在免疫学功能上的差异未见报道。因此,本文根据小鼠脾脏中红髓巨噬细胞CD169的表达水平将其分为CD169+和CD169-两个亚群,并利用RNA测序探究这
乙酰基转移酶类毒素-抗毒素系统广泛分布于细菌染色体和质粒上,与质粒稳定遗传和持留态细胞形成有关。本课题组前期研究鉴定了肺炎克雷伯菌中的乙酰基转移酶类毒素-抗毒素系统KacAT,GNAT毒素KacT能抑制细菌生长,RHH抗毒素KacA能够中和KacT的毒性。KacA与KacT形成空间结构类似字母“W”型KacT2KacA4的异源六聚体,结合启动子区DNA并抑制转录。但是,RHH抗毒素蛋白能否与启动区
肾茶是一种傣族习用药物,历史悠久,临床用于泌尿系统疾病治疗,如尿路结石,急、慢性肾炎等。通过前期研究发现该药用植物氯仿部位、正丁醇部位均对慢性肾炎大鼠模型蛋白尿和肾脏病变有治疗作用,并且明确了两个部位化学成分,本研究目标是明确这些成分中哪些能进入体内,特别是靶器官肾脏,为药效物质的阐释提供证据。本论文选择10种肾茶黄酮和3种肾茶酚酸,详细研究了其电喷雾高分辨串联质谱所得碎片信息,提出了各化合物可能
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是青春期及育龄期女性中一种常见的妇科内分泌疾病,在临床上多囊卵巢综合征以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵或者稀发排卵、卵巢多囊改变为特征,并常伴有不同程度的糖脂代谢异常。目前的各项研究表明,PCOS的患者比正常女性更易合并有情绪障碍,PCOS患者的精神疾病,尤其是抑郁、焦虑和社交恐惧的患病率较常人更高。根据2018
目的:了解上海男男性行为者（Men who have sex with men,MSM）焦虑抑郁症状的流行情况,分析影响因素。运用性少数人群压力理论,从一般压力、远端压力和近端压力三方面探索与MSM焦虑和抑郁的关联和效应,为针对MSM心理健康干预措施和策略的制定提供依据。方法:于2018年12月-2019年6月,在上海市长宁、静安和浦东新区采用滚雪球抽样法招募MSM进行问卷调查,问卷内容包括一般人
肺炎克雷伯菌是一种机会致病菌,与广泛的医院内感染有关,正常情况下定植于人体的皮肤、口腔、消化道和呼吸道,但它也可能会导致一系列的疾病,包括尿路感染、肺炎和化脓性肝脓肿（Pyogenic liver abscess,PLA）,尤其在免疫系统缺陷的病人。由于碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant K.pneumoniae,CRKP）的流行,使它对几乎所有可用的抗菌药物均产
研究目的对目前国际上广泛应用的多维症状评估工具MSAS量表进行条目修订,形成适用于淋巴瘤患者症状评估的特异性量表,并运用该量表探索化疗期淋巴瘤患者症状发生现况及症状群的内部构成,为今后临床症状管理提供理论依据。研究方法采用文献回顾、半结构式访谈和头脑风暴等方法形成淋巴瘤患者症状条目池,并以Memorial症状评估量表为框架编制形成初稿,经专家咨询筛选条目、语言调试表达并进行信效度检验,形成基于MS
目的和意义神经病理性疼痛和术后认知功能障碍的发病率高,且严重影响患者的生活质量及死亡率。两者的发病机制都没有得到完善的阐述,缺乏较好的防治手段。针刺是我国传统医学的治疗手段,其对各种痛症和神经系统疾病都有较好的治疗作用,但针刺的作用机制尚未完全清楚,因此,本课题试图探究电针对外周神经损伤导致的神经病理性疼痛和术后认知功能障碍的治疗作用以及作用机制。研究方法选用6-8周成年小鼠建立慢性坐骨神经缩窄模
《字林西报》是晚清民国时期一份由西人运营、西人出版的西文报纸,也是中国发行时间最长、发行量最大的外文报纸。《字林西报》中的报道内容丰富、类型多样,是研究晚清民国时期中国社会发展的重要资料之一。本研究从《字林西报》入手,着眼于报纸中与中医学相关的新闻报道,结合当时的社会背景和医学发展情况,探究晚清民国时期西方人和西方媒体等精英阶层对于中国传统文化的态度,了解当时具有西方背景的精英阶层眼中中医学的特色