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目的:1、创建兔VX2鼻咽部移植瘤模型,模展为探讨18F-FLT PET/CT在鼻咽部肿瘤放射治疗中的作用提供合适的实验动物模型;2、采用兔VX2鼻咽移植瘤模型分别行18F-FLT PET/CT以及18F-FDG PET/CT扫描,测量肿瘤区域的放射性摄取值,对比两种示踪剂在动物模型体内摄取的不同;3、将MRI、CT、18F-FLT PET/CT、18F-FDG PET/CT为基础分别勾画的鼻咽部肿瘤靶区,以及病理肿瘤标本,五者之间相互进行研究比较,探讨协助勾画鼻咽部肿瘤靶区的最佳影像学方法;4、以病理肿瘤标本以及MRI影像为基础勾画的鼻咽部肿瘤靶区为标准,分别与不同SUV阈值下18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT为基础勾画的鼻咽部肿瘤靶区相对比,探究18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT勾画鼻咽部肿瘤靶区的最佳SUV阈值;5、将病理证实的转移淋巴结,分别与借助MRI、18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT显示的阳性淋巴结作比较,探索协助判定淋巴结性质的最佳影像学方法。方法:1、模型的创建:将新西兰大白兔麻醉后,呈仰卧位固定于自制固定器中,选取舌骨中点作为穿刺点,以CT作为影像学引导,将制备好的VX2肿瘤组织悬液穿刺接种于兔鼻咽部。接种完成后,兔每周接受CT扫描,当CT图像上观察到评价依据中的相关影像,表明兔VX2鼻咽部移植瘤模型建立成功;2、FLT及FDG在恶性肿瘤中的显像:VX2鼻咽移植瘤模型兔经耳缘静脉注入18F-FLT,60min后行PET/CT扫描,利用半定量法检测感兴趣区的SUV值,采用相同方法行18F-FDG PET/CT扫描并检测相同部位的SUV值。比较两种显像剂在同一部位所得出的不同SUV值,分析FLT的显像特点及优势;3、探究18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT勾画鼻咽部肿瘤靶区的最佳SUV阈值,以及协助鼻咽部肿瘤靶区勾画的最佳影像学方法:在CT确定兔VX2鼻咽部移植瘤模型建立成功后的96小时内,以相同的体位,完成CT、MRI、18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT扫描。影像检查结束后立即剥离鼻咽部肿瘤并测量实体肿瘤体积。在CT、MRI扫描图像上勾画出鼻咽部肿瘤靶区,在18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT扫描图像的不同SUV阈值基础上分别勾画鼻咽部肿瘤靶区。将病理标本所测得到大体体积、最长径、最宽横径与MRI为基础勾画肿瘤靶区的大体体积、最长径、最宽横径为标准。分别与其他影像图像上勾画的鼻咽部肿瘤靶区大体体积、最长径、最宽横径相对比,分析研究两种不同标准下,18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾画鼻咽部肿瘤靶区的最佳SUV阈值。并在最佳SUV阈值条件下,对比五种影像手段所勾画出的靶区结果以及病理标本测量结果,确定协助鼻咽部肿瘤靶区勾画的最佳影像学方法;4、完成所有影像学扫描后的模型兔行双侧颈淋巴结清扫,并将所有解剖出的淋巴结行病理染色观察确定是否为转移淋巴结。在MRI、18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT图像上将显示出的阳性淋巴结与阴性淋巴结分别依次标记,并最终同病理结果互相比较,以确定协助淋巴结性质判定的最佳影像学手段。结果:1、采用新鲜组织悬液经舌骨中点穿刺接种法建立兔VX2鼻咽部移植瘤模型成功率为89.47%(17/19),可应用于后续研究;2、建立的兔VX2鼻咽移植瘤模型与人鼻咽部鳞状细胞癌的生物学特性相似,肿瘤增殖速度快,易侵袭咽旁间隙、口咽及斜坡等周围组织,后期可发生颈部淋巴结转移及肺转移;3、恶性肿瘤区域对18F-FLT及18F-FDG均有明显摄取,18F-FDG PET/CT肿瘤区域最大SUV值为8.22±4.95(3.2711.06),肿瘤区域最小SUV值为3.43±1.7(2.135.13)。18F-FLT PET/CT肿瘤区域最大SUV值为0.66±0.57(1.230.27),肿瘤区域最小SUV值为0.20±0.16(0.040.35);4、大体体积的比较:(1)以病理标本大体体积(GTVp)为标准:(1)18F-FDG PET/CT:在SUV4.0、SUV45%及SUV50%条件下勾画的GTVFDG4.0、GTVFDG45%及GTVFDG50%与GTVp比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中GTVFDG45%与GTVp更为接近。(2)18F-FLT PET/CT:在SUV0.6及SUV55%、SUV60%条件下勾画的GTVFLT0.6、GTVFLT55%、GTVFLT60%与GTVp比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中GTVFLT60%与GTVp更为接近。(3)GTVMRI、GTVCT与GTVp比较,差异均有统计学意义(P<0.05),较GTVp偏大。(2)以磁共振图像上勾画出的靶区大体体积(GTVMRI)为标准:(1)18F-FDG PET/CT:在SUV3.5、SUV35%条件下勾画的GTVFDG3.5、GTVFDG35%与GTVMRI比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中GTVFDG35%与GTVMRI更为接近。(2)18F-FLT PET/CT:在SUV0.5及SUV50%条件下勾画的GTVFLT0.5、GTVFLT50%与GTVMRI比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中GTVFLT50%与GTVMRI更为接近。(3)而GTVCT与GTVMRI之间进行对比,差异无统计学意义(P>0.05);5、最长径的比较:(1)以病理标本最长径(Lp)为标准:(1)18F-FDG PET/CT:在SUV4.0、SUV45%条件下勾画的LFDG4.0、LFDG45%与Lp比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)18F-FLT PET/CT:在SUV0.7及SUV60%条件下勾画的LFLT0.7、LFLT60%与Lp比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中LFLT60%与Lp更为接近。(3)LMRI、LCT与LP比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两者均较LP偏大。(2)以磁共振图像上勾画出的靶区最长径(LMRI)为标准:(1)18F-FDGPET/CT:在SUV3.5、SUV30%以及SUV35%条件下勾画的LFDG3.5、LFDG30%以及LFDG35%与LMRI比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中LFDG30%、LFDG35%与LMRI更为接近。(2)18F-FLT PET/CT:在SUV0.5及SUV50%条件下勾画的LFLT0.5、LFLT50%与LMRI比较,差异无统计学意义(P>0.05),其中LFLT0.5与LMRI更为接近。(3)而LCT与LMRI之间进行对比,差异无统计学意义(P>0.05);6、最宽横径的比较:(1)以病理标本最宽横径(Wp)为标准:(1)18F-FDG PET/CT:在SUV45%条件下勾画的WFDG45%与Wp比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)18F-FLT PET/CT:SUV60%条件下勾画的WFLT60%与Wp比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)WMRI、WCT与WP比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)以磁共振图像上勾画出的靶区最宽横径(WMRI)为标准:不论是18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT在各SUV阈值下所勾画的鼻咽部肿瘤靶区,或是CT勾画的肿瘤靶区中,各WFDG、WFLT、WCT与WMRI差异均有统计学意义(P<0.05);7、最佳SUV阈值:(1)以病理标本为标准:(1)18F-FDG PET/CT:以45%SUVmax勾画鼻咽肿瘤靶区时,GTVFDG45%、LFDG45%、WFDG45%与GTVp、Lp、Wp比较,差异均无统计学意义(P>0.05),勾画出的鼻咽部肿瘤靶区与实体肿瘤标本基本一致。(2)18F-FLT PET/CT:以60%SUVmax勾画鼻咽肿瘤靶区时,GTVFLT60%、LFLT60%与GTVp、Lp比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。勾画出的鼻咽部肿瘤靶区与实体肿瘤标本基本一致。(2)以MRI为标准:(1)18F-FDG PET/CT:以35%SUVmax勾画鼻咽肿瘤靶区时,GTVFDG35%、LFDG35%与GTVMRI、LMRI比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两者所勾画的肿瘤靶区基本一致。(2)18F-FLT PET/CT:以50%SUVmax勾画鼻咽肿瘤靶区时,GTVFLT50%、LFLT50%与GTVMRI、LMRI比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两者所勾画的肿瘤靶区基本一致;8、最佳SUV阈值下,靶区勾画对比:(1)以病理标本为标准:18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾画出的鼻咽部肿瘤靶区能够从大体体积、最长径、最宽横径三个方面真实的反映实体肿瘤指标,两者基本一致。而CT及MRI为基础勾画的肿瘤靶区与实体肿瘤存在较大差异,CT的GTV、Wmax、Lmax均远远大于病理标本。MRI靶区在GTV及Lmax上较病理标本偏大,而Wmax则较病理标本偏小。(2)以MRI为标准:18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾画出的鼻咽部肿瘤靶区能够较好的反映以MRI资料勾画靶区的大体体积及最长径,而最宽横径两者均较WMRI偏大。综合来说,两种方式勾画出的鼻咽部肿瘤靶区与MRI为基础勾画的肿瘤靶区较为相近。而CT与MRI所勾画的靶区差异则较大;9、转移淋巴结性质诊断:18F-FDG PET/CT对颈部淋巴结性质诊断的结果与病理结果相比较,呈高度相关。18F-FLT PET/CT颈部淋巴结性质诊断的结果与病理结果相比较,呈高度相关,且相关性比18F-FDG PET/CT更强。MRI诊断结果与病理结果比较,呈低度相关。同时,18F-FLT PET/CT诊断阳性淋巴结的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均要高于18F-FDG PET/CT及MRI。结论:1、组织悬液经舌骨中点穿刺接种法建立兔VX2鼻咽移植瘤模型成功率高、模型稳定可靠,是建立鼻咽部肿瘤动物模型的良好方法;2、兔VX2鼻咽移植瘤模型组织学特性及生物学特性与人鼻咽低分化鳞癌十分相似,可以充分模拟鼻咽肿瘤在体发生发展;3、虽然18F-FLT肿瘤区域的最大SUV摄取值与最小SUV摄取值均明显低于18F-FDG,但特异性较18F-FDG更强,对恶性肿瘤诊断敏感度高;4、以病理标本为标准,综合GTV、Lmax、Wmax三项指标,45%SUVmax可作为18F-FDG PET/CT鼻咽肿瘤靶区勾画的最佳阈值,60%SUVmax可作为18F-FLT PET/CT鼻咽肿瘤靶区勾画的最佳阈值。以MRI结果为标准,35%SUVmax可作为18F-FDG PET/CT靶区勾画的最佳阈值。50%SUVmax可作为18F-FLT PET/CT靶区勾画的最佳阈值;5、以病理标本为标准,最佳阈值条件下,18F-FDG PET/CT以及18F-FLT PET/CT为基础勾画的肿瘤靶区都能真实的反映病理标本各方面信息,与实体肿瘤基本一致。18F-FLT PET/CT相比于18F-FDG PET/CT,则更接近于病理标本,精度更高。而以CT及MRI为基础勾画的肿瘤靶区与实体肿瘤存在较大差异。以MRI为标准,18F-FDG PET/CT、18F-FLT PET/CT以及CT为基础勾画的肿瘤靶区都与MRI为基础勾画的肿瘤靶区较为相似。在这三者之中,18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾画的靶区与MRI更加相近,CT勾画的靶区差异则相对较大;6、18F-FLT PET/CT在颈部淋巴结性质的判定中与病理结果吻合度最高,准确性较18F-FDG PET/CT以及MRI更高,18F-FLT PET/CT对阳性淋巴结的判定更具有优势。