地拉韦啶甲磺酸盐(delavirdine mesylate),商品名Rescriptor,是美国法玛西亚普强制药公司开发,于1997年上市的新型抗HIV-1型病毒的非核苷类逆转录酶抑制剂,其化学名为1-[3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-吡啶]-4-[[5-[(甲磺酰基)氨基]-1-氢-2-吲哚]羰基]哌嗪单甲磺酸盐。因该药能与核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂合用,故在“鸡尾酒”综合疗法中作为典型的第三或第四种药物应用于临床。Romero D.L.等报道了以2-氯-3-硝基吡啶与5-硝基吲哚-2-羧酸为起始原料的合成路线。在该路线中,起始原料2-氯-3-硝基吡啶价格昂贵,5-硝基吲哚-2-羧酸国内未见生产。为此,我们设计以烟酰胺为原料,经2-氯-3-氨基吡啶合成了关键中间体2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶,以对硝基苯肼、丙酮酸乙酯为原料合成了关键原料5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯,并最终合成了地拉韦啶甲磺酸盐。在地拉韦啶与甲磺酸成盐的反应中,我们摸索出大量且稳定制备晶型VIII(U-90152S)的新方法,提高了结晶一步的收率,降低了生产成本。本文提供了较简单的地拉韦啶甲磺酸盐合成工艺并大大降低了原料药的成本,适合于工业化生产。在此基础上对地拉韦啶分子进行了改造,对比了不同的合成路线和方法,得到了二个新的结构分子,有可能成为既有提高人体免疫力活性又具有抗逆转录病毒活性的前导化合物。