乳腺癌因其较高的发病率和致死率已成为亟待攻克的世界性难题。目前的应对策略主要是早期手术切除,中晚期靠药物化疗,但传统的药物治疗缺乏肿瘤靶向性,对健康组织和器官的毒副作用大。近年发展的阻断肿瘤营养供应以饿死肿瘤的饥饿治疗策略为癌症治疗提供了新途径。本论文基于饥饿治疗协同化疗的思路,构建一种具有可主动靶向癌细胞、p H/透明质酸酶（Hyals）双重响应释药、葡萄糖消耗、促肿瘤凝血等功能的载药纳米粒子,用于乳腺癌治疗。主要内容如下:（1）核层载药纳米粒子的合成和表征通过微乳液法合成碳酸钙纳米粒子（CaCO3 NPs）,对其进行DLS、XRD、BET、TEM表征。结果显示,CaCO3 NPs粒径为123.3 nm,具有球霰石晶型和多孔结构。将DOX和GOX两种药物载入CaCO3 NPs中得到核层载药纳米粒子[（DOX,GOX）@CaCO3 NPs],并进行载药和释药实验。结果显示,DOX和GOX与CaCO3 NPs在优选的质量比为1:1时,载药量分别为46.2%和9.1%,且载药过程不影响药物活性。（DOX,GOX）@CaCO3 NPs能主动调节含葡萄糖释放液的p H,且释药行为具有p H响应性。对CaCO3 NPs,（DOX,GOX）@CaCO3 NPs进行了溶血率测试、体外凝血实验和细胞吞噬实验。结果显示,CaCO3 NPs的溶血率低于5%,具有良好的血液相容性。在酸性条件下CaCO3 NPs能够分解释放Ca2+并引发凝血,而（DOX,GOX）@CaCO3 NPs因GOX释放并降低p H,加快Ca2+释放从而加快了凝血过程。（2）半胱氨酸（Cys）修饰透明质酸（HA）的合成与表征通过使用EDC和NHS活化HA上的羧基,并与Cys上的氨基反应,合成了HA-Cys,~1H-NMR分析结果表明HA-Cys成功合成,Cys取代度为18.1%。（3）核壳结构载药纳米粒子的制备和表征首先,在核层（DOX,GOX）@CaCO3 NPs表面涂覆HA-Cys,然后利用HA-Cys的巯基通氧交联,得到核壳结构载药纳米粒子[（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs],并对其进行DLS、TEM、血液稳定性以及TG表征。结果显示,（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs的粒径为262.8 nm,溶血率小于5%,具有良好的血液相容性,核层与壳层的质量比约为7:3。对（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs进行体外药物释放实验、体外凝血实验、细胞吞噬实验以及细胞毒性实验,结果表明,（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs的药物释放行为具有p H/Hyals双重响应性,能在模拟肿瘤细胞微环境中快速分解并释放Ca2+,具有促进肿瘤血管凝血用于饥饿治疗的潜能。（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs对高表达CD44受体的MCF-7和4T1乳腺癌细胞具有主动靶向性,提高了癌细胞对载药纳米粒子的吞噬。细胞毒性实验表明,GOX能消耗癌细胞所需的氧气和葡萄糖引起癌细胞饥饿,反应生成的葡萄糖酸促进了载药纳米粒子的分解,同时加速释放DOX,与产生的H2O2共同杀死癌细胞,因此（DOX,GOX）@CaCO3/c HA NPs中的GOX和DOX具有协同抗癌作用。