背景良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是困扰中老年男性的最为常见的一种泌尿系统良性疾病,临床上主要表现尿频、尿急、进行性排尿困难等。社会人口结构老龄化是本世纪无法回避的重大课题,尤其是中国,伴随老龄化社会进程的加快,BPH的发病率也必将进一步增加,其结果必然会严重影响中老年男性的生活质量,甚至出现多种严重并发症,直至威胁病人的生命。治疗BPH的方法大致分三种：观察等待、药物治疗、手术治疗。症状较轻的前列腺增生症患者可选择观察等待。症状较重者多需药物治疗,一般选择西药：5α-还原酶抑制剂、α-受体阻滞剂等。α-受体阻滞剂主要通过松弛平滑肌而改善排尿症状,而5α-还原酶抑制剂则主要通过降低双氢睾酮浓度以缩小前列腺体积,但这些药物有引发体位性低血压、无力、性欲低下甚至勃起功能障碍等并发症的可能。因此,西药治疗前列腺增生受到一定的局限；况且,治疗重度前列腺增生症虽然首先考虑手术,但是因为此类患者多数年事已高,其一般情况较差,手术的耐受性又是一个需要斟酌的问题。BPH的发病机制目前不是十分明确,学说较多,其中以雄激素学说最为受到广泛关注和普遍认可。该学说由Wilson等于1970年提出,认为BPH的发生主要是由于其前列腺组织内双氢睾酮(DHT)的含量异常增多导致,而DHT是在前列腺组织内经5a-还原酶作用从睾酮转化而来。非那雄胺正是基于此理论而开发的药物,临床应用多年,疗效确切。中医学认为本病属“癃闭”、“精癃”范畴。目前国内多数学者从脾肾亏虚,下焦湿热,或肺壅肝郁,瘀血痰浊,败精阻窍论治。我院男科名医崔学教教授指出,本病病位在精室,病因病机大多为肾虚血瘀。因老年人肾气亏虚,不能温阳化气,气为血之帅,气虚则无力推动血行,血不行则停而为瘀,郁结精室,阻塞水道。治疗上崔老以益肾祛瘀为法,自创益肾通方(我院制剂,剂型为胶囊),该方组方精妙,攻补兼施,标本同治,临床应用多年,取得了较好的疗效。近年来已陆续有关益肾通胶囊临床研究方面的报道,但均不系统,尤其在实验研究方面尚缺乏有益的探索。目的旨在通过从临床和实验两个方面研究益肾通治疗BPH的疗效,希冀进一步全面评价益肾通胶囊治疗肾虚瘀滞型BPH的临床疗效及深入探索益肾通治疗BPH的机理。方法1.临床观察本试验观察所有患者均来源于广州中医药大学第一附属医院泌尿男科2012年10月—2013年7月的门诊病人。将符合本研究纳入标准的患者60例随机分为益肾通胶囊组、非那雄胺组各30例。益肾通组(A组)予益肾通胶囊口服,每次4粒,每日3次,连续3个月；非那雄胺组(B组)予非那雄胺片,每次1片,每日一次,连续3个月。观察各组在治疗前、后的国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、前列腺体积(Vp)、最大尿流率(Qmax)、残余尿(Ur)的变化,综合评价益肾通胶囊治疗前列腺增生的疗效。2.实验研究将40只健康SPF级雄性KM小鼠随机分为4组：(1)正常对照组；(2)模型对照组；(3)非那雄胺组；(4)益肾通组。每组10只。除正常对照组外,其他组动物每天皮下注射丙酸睾丸酮5mg/kg,连续注射给药21d。造模结束后,正常对照组、模型对照组均每日以生理盐水0.3ml灌胃一次；非那雄胺组以0.7mg/kg非那雄胺片(粉碎后溶于0.3ml蒸馏水中)每日灌胃一次；益肾通组以0.7g/kg益肾通(粉末性状,直接溶于0.3ml蒸馏水中)每日灌胃一次。各灌胃液按比例配比后总量均控制在0.3ml。于实验第51天称重每只小鼠,全部断颈处死,剖腹仔细解剖、分离、摘除前列腺(去除附带的结缔组织),滤纸吸去表面液体,万分之一精密天平称重后放入10%福尔马林液固定48h,酒精逐级脱水,二甲苯透明、浸蜡,石蜡包埋,常规切片4μm,HE染色。OLYMPUS光学显微镜镜下观察小鼠前列腺间质增生、炎细胞浸润等情况。随后进行Ki67免疫组化指标的检测,采用Ki67-LI (Ki67-LI labeling index,即记数每例切片随机5个高倍镜视野500个细胞中阳性细胞所占百分比)作为统计指标。结果1.临床观察治疗组治疗三个月后IPSS、QOL、Vp、Qmax、Ur比较,均P<0.05；对照组治疗三个月后IPSS、QOL、Vp、Qmax、Ur匕较,均P<0.05；两组分别治疗三个月后IPSS、 QOL、Vp、Qmax、Ur的前后差值比较,均P>0.05。2.实验研究各组小鼠前列腺指数两两比较：P12=0.001(注：P12即1组和2组比较的P值,下同),P13=0.905, P14=0.000, P23=0.001, P24=0.494, P34=0.000;各组小鼠Ki67-LI两两比较：P12=0.000(注：P12即1组和2组比较的P值,下同),P13=0.000,P14=0.000,P23=0.000,P24=0.241,P34=0.000。结论1.益肾通胶囊治疗肾虚瘀滞型前列腺增生在三个月疗程里取得了与保列治(非那雄胺)同等的临床疗效,包括在患者的主观感受上,如IPSS、QOL评分和客观指标上,如Vp、Qmax、Ur等。治疗组(益肾通组)经三个月的治疗后IPSS、QOL评分明显降低,前列腺体积均有不同程度的缩小,最大尿流率改善,残余尿较前减少,患者的生活质量有了明显改善；与对照组(保列治组)相比,各指标改善的程度经统计学处理,无统计学意义,即益肾通胶囊在三个月疗程里治疗肾虚瘀滞型前列腺增生可获得与保列治相近或相似的临床疗效。2.益肾通对小鼠前列腺增生组织细胞并没有明显抑制的作用,而非那雄胺抑制或逆转了部分小鼠前列腺组织细胞的增生,表现出了明显的缩小小鼠前列腺体积的作用。3.综合临床和实验结果,我们推测,益肾通虽然可以在短期内(3个月)达到与非那雄胺同样的临床疗效,但二者机理却不尽相同,益肾通并非通过象非那雄胺那样通过抑制睾酮向二氢睾酮的转化进而抑制前列腺组织的增生,益肾通的疗效机理可能更为复杂。