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目的:旨在筛查汉族人群中COX-2基因编码区单核苷酸多态与胰腺癌发病风险的关系及其对蛋白表达的影响。
方法:选择393例胰腺癌病人和393例正常对照人群,提取个人外周血细胞DNA标本,利用限制性性酶切片断长度多态性(RFLP)方法分析COX-2基因编码区1759G>A多态的变异情况,以卡方检验和多变量logistic回归计算基因型的病例.对照比值比(OR)及其95%可信区限(CI)。将分别编码两种多态的质粒转入胰腺癌细胞中,利用免疫印记方法检测细胞中COX-2蛋白表达水平的差异。
结果:基因型分析结果表明,COX-2基因编码区1759G>A多态的3种基因型(1759GG,1759GA,1759AA)在胰腺癌和正常对照中的分布频率有显著差异。胰腺癌病人的GG、GA和AA基因型频率分别是88.3%、11.0%和0.7%,而正常对照的这三种基因型频率则分别是93.9%、5.8%和0.3%,胰腺癌病人的变异基因频率显著高于正常对照(P<0.01)。多变量logistic回归分析显示,1759A型多态携带者与1759G型多态携带者相比,前者发生胰腺癌相对风险度的OR值为2.04(95%CI=1.18-3.52)(P<0.01)(见表2)。免疫印记方法检测发现,转染了COX-2质粒的细胞中有明显COX-2蛋白质表达,但两种多态之间表达水平未见差异(相对于β-actin,A型0.323 vs G型0.303)。
结论:汉族人群COX-2基因编码区1759G>A多态与胰腺癌发病风险升高相关,但不影响COX-2的蛋白表达水平。