多发性硬化合并恶性肿瘤3例报告及文献复习

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背景:多发性硬化是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病,以白质炎性脱髓鞘为主要病理特点。其主要临床特点为症状体征的空间多发性和病程的时间多发性。病变主要累及脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑。多数患者表现为反复发作的神经功能障碍。MS的病因及发病机制迄今为止尚不明确,可能与病毒感染、自身免疫反应、遗传及环境因素有关。多发性硬化可以合并其他自身免疫性疾病,但对合并恶性肿瘤的报道及研究甚少。本文对3例多发性硬化合并恶性肿瘤病例进行报道分析,复习相关文献,探讨MS与恶性肿瘤之间是否存在某种联系。目的:通过对3例多发性硬化合并恶性肿瘤病例的分析,复习近年国内外关于多发性硬化与恶性肿瘤相关性的研究报道,探讨两者之间的关系,为多发性硬化的准确诊断和最优化治疗提供依据。方法:回顾分析3例多发性硬化合并恶性肿瘤患者的临床资料、实验室及影像学检查结果、治疗方案,通过检索Pubmed, Web of Knowledge、Embase、CNKI、万方文献,根据文献的相关性选择性地阅读文献的摘要或全文,归纳总结分析多发性硬化与恶性肿瘤的关系及研究现状。结果:本组病例资料皆为多发性硬化合并恶性肿瘤,2例为多发性硬化合并胶质瘤,1例合并霍奇金淋巴瘤。但疾病发生顺序并不相同,病例一为胶质瘤手术治疗5个月之后出现多发性硬化症状和体征,病例二是诊断为多发性硬化8年后被确诊为霍奇金淋巴瘤,病例三则是同时发现胶母细胞瘤和多发性硬化病灶。3例患者经手术治疗、放化疗、激素及营养神经等治疗后均好转出院。文献查阅过程中我们发现国内对这种类型病例报道比较少见,国外对多发性硬化与恶性肿瘤的关系研究也尚未清楚。通过上述病例我们可以推测多发性硬化可导致某些类型肿瘤的发生,肿瘤可早于、同时或晚于多发性硬化发生。多发性硬化的治疗药物,如干扰素、免疫抑制剂等,虽然能有效的控制疾病进展但也可能存在致瘤性。而对于恶性肿瘤的治疗手段是否会加重或缓解多发性硬化也需要更多地临床研究来探讨。结论:多发性硬化患者癌症风险的研究结果并不一致:MS患者的某些特定类型癌症风险较低,如呼吸道恶性肿瘤、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌,而患有乳腺癌、中枢神经系统恶性肿瘤、泌尿系肿瘤的风险较高。这可能是病毒感染与易感基因、免疫遗传共同作用的结果。持续的炎症刺激可能会促使肿瘤的发生,而免疫介导的疾病可能会由于炎性细胞活化而增加免疫监视作用,从而使患者的癌症风险降低。同时,临床上对多发性硬化的治疗是否会增加患者的癌症风险仍存在争议,也无法判断其中是否有年龄、性别、种族、社会经济地位、用药史、生活习惯、生育等其他因素混杂。因此,仍需要大量的临床研究来探讨多发性硬化与恶性肿瘤之间的相关性及内在机制。
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