头孢类药物头孢呋辛中间体的合成以及抑菌活性研究

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本文作者提出一条新的合成头孢呋辛中间体2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的路线,并对其中间体α-甲氧基乙酸类化合物进行一系列合成,包括糠醛,苯甲醛,异丁醛,邻甲氧基苯甲醛的α-甲氧基乙酸类化合物。对其中的α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯进行抑菌活性研究。(1)确定了2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成工艺。采用乙酰呋喃和苯甲醛在30℃下进行反应,用Na2CO3和NaOH混合碱调pH到9,反应半小时就能得到缩合物,再在高锰酸钾碱性介质下氧化,氢氧化钠浓度控制在40%左右,反应8小时,氧化产物最后与甲氧胺盐酸盐肟化,其物质的量比为1.0:1.2,温度在40℃,介质pH值控制在5-6,最终得到浅黄色结晶。熔点87-89℃,红外光谱与1HNMR与目标产物符合。(2)确定了α-甲氧基乙酸类化合物的合成工艺。采用醛(包括糠醛,苯甲醛,异丁醛,邻甲氧基苯甲醛)和氯仿在相转移催化剂四丁基溴化铵的作用下,在0-5℃下滴加50%氢氧化钠,反应4h,生成三氯甲基甲醇类化合物后,再用甲氧基进行亲核反应得到最终产物。其呋喃化合物1HNMR图谱与目标产物相符。(3)对α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯的抑菌活性进行了检测,其未见文献报道。实验表明α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌有明显的抑菌效果,测定其最小抑菌浓度,分别为0.40mg/ml,0.50mg/ml,0.60mg/ml。
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