小细胞肺癌患者5--HT及Pro--GRP与焦虑抑郁相关性

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背景与目的:  肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其中小细胞肺癌(Small-cell lung cancer,SCLC)占所有肺癌的15%-20%。化疗在小细胞肺癌患者的治疗中占有重要地位,但化疗患者常会出现焦虑和抑郁情绪,严重影响其生活质量,降低治疗依从性,进而影响治疗效果。近年来,肿瘤晚期化疗患者的焦虑和抑郁情绪越来越引起肿瘤科医师的注意,但对其发生的机制,目前研究仍较少。  化疗患者的焦虑抑郁情绪严重影响了其自身的功能状态,阻碍其病情好转,与正常人群相比,肿瘤患者更容易产生焦虑抑郁情绪。相关研究表明5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)等单胺类神经递质的异常分泌可导致焦虑和抑郁。另外,胃泌素释放肽(Gastrin-Releasing Peptide,GRP)可通过与5-HT及肾上腺皮质激素释放激素的相互作用引起焦虑和抑郁,同时也可通过胃泌素释放肽/胃泌素释放肽受体系统影响肿瘤患者的焦虑和抑郁情绪。本研究通过自评抑郁量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)和自评焦虑量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)评估小细胞肺癌初次化疗患者化疗前后的焦虑抑郁状态,同时检测小细胞肺癌患者化疗前后血清5-HT、胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasing-peptide,Pro-GRP)的含量,进而分析二者与焦虑抑郁的相关性,探讨其发生的机制。从而为对小细胞肺癌化疗患者进行改善情绪的药物治疗和心理干预提供必要的理论支持。  方法:  本研究纳入2018年5月-2019年01月期间在本院初次进行化疗的小细胞肺癌患者22人。应用SAS以及SDS评分评估小细胞肺癌患者化疗前后的焦虑和抑郁状况。应用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小细胞肺癌患者化疗前后血清5-HT、Pro-GRP的含量。患者入院第一天行SAS评分和SDS评分及抽血检测,化疗后48小时再次行SAS评分和SDS评分及抽血检测。通过SPSS17.0统计软件分析化疗前后血清5-HT、Pro-GRP、焦虑抑郁情绪的差异。5-HT、Pro-GRP、SAS、SDS评分等计量资料用均数±标准差(x±s)表示,对化疗前后5-HT、Pro-GRP的含量与SAS、SDS评分值进行配对t检验分析;应用Pearson检验对小细胞肺癌患者化疗前后5-HT、Pro-GRP含量与焦虑抑郁情绪进行相关性分析;应用ROC曲线分析5-HT、Pro-GRP在化疗后抑郁上的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1.本研究共入组小细胞肺癌化疗患者22例,其中男性15例,女性7例。平均年龄60.55±7.33岁,年龄范围为48-72岁。将年龄按大于等于65岁和小于65岁分为两组,比较两组的SAS、SDS评分分别在化疗前、化疗后的差异性。性别按男女分为两组,比较两组的SAS、SDS评分分别在化疗前、化疗后的差异性。研究结果显示:不同年龄组及不同性别组在化疗前、化疗后SAS、SDS评分的差异无统计学意义(P>0.05)。  2.小细胞肺癌患者化疗前出现抑郁情绪的为8人,抑郁情绪的发生率为36.4%;出现焦虑情绪的为6人,焦虑情绪的发生率为27.3%;化疗后有抑郁情绪的患者为11人,抑郁情绪的发生率为50%;化疗后有焦虑情绪的患者为8人,焦虑情绪的发生率为36.4%,通过对化疗前后研究结果进行比较分析,发现小细胞肺癌患者化疗后比化疗前焦虑、抑郁发生率提高。  3.小细胞肺癌患者化疗前血清5-HT的含量为1.55±0.21ng/ml,化疗后患者血清5-HT的含量为1.38±0.32ng/ml,与化疗前相比,化疗后患者血清5-HT的含量明显减少。行配对t检验统计分析后,差异具有统计学意义(P<0.05)。  小细胞肺癌患者化疗前Pro-GRP含量为0.80±0.10pg/ml,化疗后Pro-GRP含量为0.64±0.11pg/ml,与化疗前相比,化疗后Pro-GRP含量明显降低。行配对t检验统计分析后,差异具有统计学意义(P<0.05)。  4.小细胞肺癌患者化疗前SAS评分值(42.32±7.80)分,SDS评分值(46.50±9.21)分;小细胞肺癌患者化疗后SAS评分值(45.50±7.90)分,SDS评分值(52.23±8.67)分。与化疗前相比,化疗后的SAS、SDS评分值均增高。行配对t检验统计分析后,小细胞肺癌患者化疗前后SDS评分值差异有统计学意义(P<0.05),化疗前后SAS评分值差异无统计学意义(P>0.05)。  5.行Pearson检验示,小细胞肺癌患者化疗前血清5-HT含量与SAS评分值呈负相关(r为-0.565,P<0.05),5-HT含量与SDS评分值无相关性;Pro-GRP含量与SAS评分值、SDS评分值均无相关性。  小细胞肺癌患者化疗后血清5-HT(r为-0.451,P<0.05)、Pro-GRP(r为-0.437,P<0.05)含量与SDS评分值呈负相关;5-HT、Pro-GRP含量与SAS评分值无相关性。即小细胞肺癌患者化疗前血清5-HT含量与焦虑呈负相关,小细胞肺癌患者化疗后血清5-HT、Pro-GRP含量与抑郁呈负相关。  6.采用SDS对小细胞肺癌患者化疗后的抑郁程度进行评估。分为抑郁组(标准分大于等于50分)和无抑郁组(标准分小于50分)。ROC曲线示:5-HT及Pro-GRP在鉴别有无抑郁分组的受试者工作特征曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.798及0.723。5-HT值取阈值1.508ng/ml时,诊断抑郁的灵敏度为63.6%,特异度为91.9%。Pro-GRP值取阈值0.660pg/ml时,诊断抑郁的灵敏度为63.6%,特异度为81.8%。5-HT、Pro-GRP在抑郁的诊断中,具有较好的诊断效能。  结论:  1.在小细胞肺癌患者中,与化疗前相比,初次化疗后焦虑、抑郁的发生率升高。  2.在小细胞肺癌患者中,患者初次化疗后血清5-HT、Pro-GRP含量与化疗前相比,均明显降低。  3.在小细胞肺癌患者中,患者初次化疗后血清5-HT和Pro-GRP的含量降低,可能是导致其产生抑郁的原因之一。
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