先天性心脏病22q11.2微缺失的产前诊断方法建立与应用的研究

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目的先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是导致围产儿死亡以及新生儿出生缺陷的严重疾患,其病因复杂。22号染色体长臂1区1带2亚带(22q11.2)微缺失综合(chromosome 22q11.2 microdeletion syndrome, 22q11.2DS)是与CHD相关的最常见的染色体疾病之一。22q11.2DS导致的CHD主要有:法洛四联症,主动脉中断,永存主动脉干和室间隔缺损,前三者预后极其不良。由于至今遗传病仍无有效治疗方案,准确的产前诊断意义重大。本文旨在利用羊水细胞荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术,探索CHD患者的22q11.2DS产前诊断方法。方法(1)按课题纳入标准收集正常对照组30例,胎儿心脏畸形病例组30例。采集病例的一般资料,签署实验知情同意书,获医院伦理委员会认可。(2)建立22q11.2DS检测方法及结果评判标准。(3)行羊膜腔穿刺术获取对照组羊水细胞,进行染色体核型分析及22q11.2DS的FISH检测。(4)将22q11.2DS的FISH检测方法应用于CHD病例组的产前诊断。引产后胎儿送病理,检验产前诊断结果。结果(1)对照组30例:染色体核型分析、FISH检测及病理尸检均未发现异常。(2)病例组30例:病理尸检验证为CHD,染色体核型分析未发现异常但FISH检测阳性22例,阳性率73.33%。病理结果与FISH检测诊断结果阳性率有统计学差异,P值0.008,Kappa值0.73。结论(1)成功建立22q11.2DS的羊水细胞FISH检测方法,确立FISH结果的判读标准;(2)运用该检测方法对CHD病例组检测,检出22q11.2DS阳性22例,阳性率73.33%,与22q11.2DS相关CHD发病率相符(;3)CHD与22q11.2DS密切相关,建议产前检查发现CHD者均应行22q11.2DS检测。
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