亚洲精神分裂症患者氯氮平临床处方模式分析

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研究背景:精神分裂症作为一种难以治愈的重性精神疾病,具有病程迁延、预后不佳、复发率和致残率高等特点,其全球终身患病率接近1%,是世界上饱受关注的公共卫生问题之一。精神分裂症的治疗有多种手段,目前主要以药物治疗为主,在众多抗精神病药物中,氯氮平因其对难治性精神分裂症的独特疗效,在亚洲地区被广泛使用。根据亚洲精神作用药处方研究(Research on Asian Psychotropic prescription study,REAP)的多次调查,各国家及地区间使用氯氮平治疗的处方模式存在较大差异。研究目的:本研究是以第四次亚洲精神作用药处方模式-抗精神病药物(REAP-AP4)国际研究为基础,对亚洲国家和地区精神分裂症患者氯氮平处方模式及其相关影响因素进行调查,同时与2001年、2004年、2008年的前三次调查进行比较,评估氯氮平临床使用趋势及改变、分析精神分裂症患者接受氯氮平治疗的人口社会学及临床相关影响因素以及推测氯氮平临床处方模式变化可能的原因。研究方法:REAP-AP4研究在亚洲十五个国家和地区进行,以方便抽样的方式收集自2016年3月至5月期间诊断为精神分裂症的患者病例,并以统一的问卷形式(包括短版问卷和长版问卷)通过网络云端系统记录相关的人口学和临床信息。本研究以SPSS第20版软件对已收集并核查的数据资料进行分析,定义p<0.05为有显著差异性,针对患者的基本资料和氯氮平处方模式进行描述性统计。选取合适的单变量分析比较使用氯氮平组与未使用氯氮平组的人口社会学和临床数据的差异。采用多元逻辑回归分析确定影响氯氮平处方的相关因素。研究结果:在REAP-AP4中,共计有来自亚洲的15个国家和地区,71个精神科治疗单位,3,744名患者纳入研究。18.4%的精神分裂症患者服用氯氮平,日本为2.6%,香港为32.3%。多元逻辑回归分析发现更高剂量的抗精神病药物(OR=1.002,P<0.001),较少的首次就医患者(OR=0.6,P<0.001),更严重的阴性症状(OR=1.4,P=0.001)和较少的合并使用典型抗精神病药物(OR=0.2,P<0.001)与氯氮平处方显著相关。在使用长版问卷调查的国家和地区,使用氯氮平治疗的患者使用更高的抗精神病药物剂量(P<0.001),在BPRS(P<0.001)和DIEPSS(P=0.03)量表评价中得分更高,更多地合并其他非药物治疗方式(P=0.005),有更多的阴性症状(P<0.001),更易发生体重增加的不良反应(P=0.001),同时较少合并使用典型抗精神病药物和除氯氮平外的非典型抗精神病药物(P<0.001)。而在2001年至2016年的四次研究中,接受氯氮平处方的患者总体呈现上升趋势,但每次调查在不同国家和地区内所观察到的比例和处方模式有很大的不同;多元逻辑回归分析显示,服用氯氮平的患者接受更高剂量的抗精神病药物治疗(OR=1.002,P<0.001),较少为首次就医患者(OR=0.4,P<0.001),较少使用典型抗精神病药物(OR=0.1,P<0.001),有更严重的阴性症状(OR=1.6,P<0.001),更多的体重增加(OR=1.3,P=0.03)和更少的锥体外系不良反应(OR=0.7,P<0.001)。研究结论:亚洲精神分裂症患者仍然普遍接受氯氮平治疗,其使用总体上在不同的国家和地区呈现上升趋势,在决定氯氮平的使用方面,精神药理学原则以外的因素发挥着重要作用。鉴于不同国家和地区氯氮平处方模式的差异,定期调查精神分裂症患者使用精神药物的情况对监测亚洲药物治疗实践具有重要意义。
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