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目的观察P物质对脑膜炎奈瑟菌抗原（Neisseria meningitidis antigen，NMA）诱导小胶质细胞（microglia，MG）表达环氧化酶2（Cyclooxygenase-2，COX-2）及产生前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）的影响，并初步探讨其可能发生的作用机制。方法体外原代培养大鼠小胶质细胞，并根据不同的实验目的分为5组：（1）空白对照组（仅给予等体积DMEM/F12培养基）；（2）NMA处理组（加入10μg/ml超声处理的粗抗原作用8h）；（3）单纯SP组（加入1nmol/L SP作用8h）；（4）SP组+NMA组：抗原刺激的同时加入1nmol/L SP作用8h；（5）SP受体拮抗剂组：小胶质细胞加入10nmol/L SP受体拮抗剂L-703,606预处理15min。处理结束后，实时定量PCR检测COX-2mRNA的表达，ELISA检测PGE2产生，Western blot分析核转录因子NF-κB p65亚基的转位以及PGE2受体EP2和EP4的表达。结果1.实时定量PCR结果显示，单纯SP处理组或单纯NMA处理组COX-2mRNA表达水平均明显高于阴性对照组，分别为（0.24±0.061VS0.03±0.032, P<0.05）和（0.32±0.042VS0.03±0.032, P<0.05），而同时进行SP和NMA共同孵育后，COX-2mRNA水平显著高于NMA单独处理组（0.80±0.052VS0.32±0.042,P<0.05）。此外，用SP受体拮抗剂L-703,606处理MG后，能降低SP对COX-2mRNA表达的协同作用（0.43±0.086VS0.80±0.052, P<0.05）。2. ELISA结果显示，单纯SP能在一定程度上诱导MG细胞产生PGE2，[(24.35±4.27) pg/mL VS (18.45±3.31) pg/mL, P<0.05]，单纯NMA能诱导MG细胞分泌PGE2水平明显增高[（47.52±10.34）pg/mL VS (18.45±3.31) pg/mL,P<0.05）]；NMA和SP共同孵育后，PGE2分泌水平较NMA对照组显著增高[（126.47±14.68）pg/mL, P<0.05）。而L-703,606预处理后，PGE2分泌水平较SP＋NMA组明显降低[（59.61±5.52）pg/mL, P<0.05]。3. Western blot结果显示，NMA刺激MG后，NF-κB p65亚基转位进入细胞核水平较阴性对照组明显增高（P<0.05）。而NMA与SP联合作用后，细胞核中p65水平较NMA对照组显著增高（P<0.05）。SP受体拮抗剂L-703,606预处理能降低SP＋NMA诱导的p65转位（P<0.05）。4.单纯NMA或SP处理组对PGE2受体EP2、EP4表达水平无明显影响（P>0.05）。而NMA联合SP处理4h后，EP2和EP4受体表达水平显著增高（P<0.05）。L-703,606预处理后，SP＋NMA诱导的EP2和EP4表达水平明显降低（P<0.05）。结论1． SP能协同NMA诱导MG表达COX-2mRNA和分泌PGE2增加，并能促进前列腺素受体EP2和EP4表达增加；2． SP协同NMA增强COX-2mRNA表达的作用可能与激活核转录因子NF-κBp65有关。