论文部分内容阅读
目的:通过Meta分析探讨5,10—亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR(C677T)基因多态性与不明原因复发性流产(URSA)发病风险的关联强度。方法:通过计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang数据库,搜集有关MTHFR(C677T)基因多态性与URSA发病风险关联性文献,检索时限为从建库至2018年12月31日。对相关文献进行筛检、质量评价并提取相关病例对照研究的基本资料。运用Stata/SE 12.0软件进行meta分析,通过检验异质性和计算合并的比值比(Odds Ratio,OR)及95%可信区间(Confidence Interval,CI),分析两者间关联强度。结果:共纳入相关文献49篇,包含URSA病例组5774人,对照组6338人。总Meta分析结果显示,MTHFR C677T基因多态性与URSA发病风险具有相关性,其中T等位基因携带者较C等位基因携带者URSA发病风险高62%,OR值为1.62[95%CI(1.42,1.83)]。亚组分析中,亚洲地区女性MTHFR C677T基因多态性与URSA发病风险具有相关性,T等位基因携带者较C等位基因携带者URSA发病风险高74%,OR值为1.74[95%CI(1.52,1.98)],其中基因型为TT的女性具有更高的发病风险,较CC基因型女性发病风险高206%,较CT或CC基因型女性发病高125%。非亚洲地区纳入文献7篇,结果显示基因模型(TT vs CT+CC)差异具有统计学意义(P为0.03<0.05),其他基因模型(TT vs CC、CT vs CC、TT+CT vs CC、T vs C)等差异无统计学意义(P值均>0.05,分别为0.128、0.155、0.645、0.594)。针对27篇中国人群的文献进行分析,结果显示在国内女性人群中MTHFR C677T基因多态性与URSA发病风险具有正相关性。TT、CT基因型女性较CC基因型女性发生URSA风险分别高215%和63%,OR值分别为3.15[95%CI(2.66,3.73)]和1.63[95%CI(1.44,1.85)],TT或CT基因型女性较CC基因型女性发生URSA风险高95%,OR值为1.95[95%CI(1.74,2.19)],TT基因型女性发生URSA风险较CC或者CT基因型女性高134%,OR值为2.34[95%CI(2.03,2.69)],T等位基因携带者发生URSA风险较C等位基因携带者高79%,OR值为1.79[95%CI(1.65,1.93)]。结论:在亚洲地区,MTHFR基因C677T多态性与URSA发病风险具有相关性,而在非亚洲地区并未发现MTHFR基因C677T多态性与URSA发病风险具有相关性。在中国人群中,MTHFR基因C677T多态性与URSA发病密切相关,其中TT、CT基因型是中国女性人群发生URSA的高危因素。