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【研究背景与目的】糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起中枢神经系统(Central nervous system,CNS)病变,包括内质网应激(Endoplasmic reticulum,ER)和突触障碍。硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是第三种气体信号分子,具有神经保护和神经调质作用。脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)在神经元的生长、分化及突触的可塑性都起着重要的作用。本文旨在探讨H2S能否改善糖尿病大鼠海马内质网应激及突触形成障碍,BDNF/Trk B通路是否涉及到H2S这种保护作用。【方法】以腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的SD大鼠为糖尿病的动物模型,Western blotting检测大鼠海马组织糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78),C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)以及cleaved caspase-12等ER应激相关标志蛋白的表达以及突触蛋白-1(Synapsin-1,SYN1)、BDNF及其受体酪氨酸蛋白激酶B(Tyrosine protein kinase B,Trk B)的表达。【结果】Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显逆转STZ(40 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠海马GRP78,CHOP及cleaved caspase-12蛋白表达的增加,表明H2S能明显抑制糖尿病大鼠海马ER应激。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显升高糖尿病大鼠海马SYN1蛋白的表达量,表明H2S能改善糖尿病大鼠海马的突触形成障碍。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显升高糖尿病大鼠海马BDNF及Trk B蛋白的表达。【结论】H2S能抑制糖尿病大鼠内质网应激及突触形成障碍,其机制可能涉及到上调海马BDNF-Trk B通路。