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基于转录因子表达的诱导多能干细胞技术对将来的病人个体化治疗有重要的应用价值。人和鼠的诱导多能性干细胞的建立为这种细胞的临床应用奠定了坚实的基础。对体细胞重编程机制的研究已有重要进展,使人们对重编程过程有了更深刻的认识。然而,其他物种来源的诱导多能性干细胞由于没有相应的胚胎干细胞的建立而很少有研究。大鼠做为非常重要的人类疾病的动物模型,大鼠的诱导多能干细胞的建立对疾病体外模型和药物筛选将会有十分重要的应用价值。本研究利用逆转录病毒表达转录因子对大鼠胚胎成纤维细胞进行重编程,发现:
1.利用胰酶消化可以成功建立大鼠胚胎成纤维细胞体外培养。
2.通过Oct3,Sox2,K1f4,c-Myc基因表达,大鼠胚胎成纤维细胞可以重编程为一种形态上类似于神经干细胞的克隆,但这种细胞不具有多能性,只能分化成为神经细胞。
3.通过Oct3,K1f4,c-Myc基因表达,大鼠胚胎成纤维细胞可以重编程成为大鼠胚胎干细胞样的细胞。这种细胞表达多种多能性相关基因,并可以分化为各个胚层的细胞。