目的:本文主要针对复方丹参滴丸中丹参和三七部分在健康志愿者体内的药代标示物进行研究,阐明复方丹参滴丸的药代动力学特点,得出主要药代动力学参数,进一步加深对复方丹参滴丸的体内过程认识,进而为复方丹参滴丸的安全性、配伍组方科学性等提供理论基础。方法:（1）本课题建立了在生物样品（血浆/尿液）中复方丹参滴丸的丹参和三七药代标示物的LC-MS/MS检测方法并对两种方法的专属性、线性、精密度、准确度、回收率、稳定性等方面进行考察,选用不同的流动相比例及优化最佳质谱条件检测两种药代标示物。（2）将男性健康志愿者12名,禁食12小时（不禁水）过夜。次日早上空腹给药,用200mL温水送服。给药剂量参考临床给药剂量,服药后1小时后可适量饮水,3小时后进统一饮食。在给药前及给药后5’,10’,20’,40’,1h,1.5 h,2h,3h,4h,6h,8h,12 h及24 h采集志愿者右前臂静脉留置管采血3mL,将采集的全血置于事先准备好的肝素化试管中,恒温4℃离心10min（4500rpm）,转移上层血浆于10mlEP管中,样品于-80℃下存放待测,同时采集给药前及给药后0-2,2-4,4-8,8-12,12-24 h累积尿样,样品于-80℃下存放待测,血浆及尿样经预处理后进行丹参药代标示物LC-MS/MS分析和三七药代标示物LC-MS/MS分析。（3）将血药浓度-时间数据和累积尿药量-时间数据采用 DAS2.0药代动力学软件按非房室模型处理,计算药代标示物在人体内的主要药代动力学参数。结果:（1）建立了快速、灵敏方便的两种LC-MS/MS方法来检测血浆/尿液中丹参和三七药代标示物的浓度,经方法学确证方法符合要求。（2）12名男性健康志愿者口服复方丹参制剂后,血浆中丹参部分药代标示物（DSS、HMPLA、PCA、PAA）的体内药代动力学参数:Tmax（min）分别为 0.7±0.2、0.9±0.3、2.5±3.1、0.3±0.1;Cmax（ng/mL）分别为131.8±45.46、67.46±55.30、34.59±5 1.43、119.49±149.58;T1/2（min）分别为 2.04±1.42、3.95 ± 1.86、6.13±3.71、7.30±9.60;AUC0-τ（ng-min/mL）分别为215.20±58.26、136.28±35.04、78.37±114.80、102.97±87.53;MRT（min）分别为 2.15±0.68、3.64±0.87、10.17±6.06、5.94±10.47;三七部分药代标示物（NR1、Rg1、Rb1）的体内药代动力学参数:Tmax（min）分别为 0.74±0.46、0.37±0.22、2.17±2.11;Cmax（ng/mL）分别为 0.67±0.44、2.34±1.17、8.68±5.63;T1/2（min）分别为 2.98±2.94、5.06±6.32、13.61±8.79;AUC0-τ（ng-min/mL）分别为0.69±0.35、5.29±2.32、94.09±76.73;MRT（min）分别为 4.02±4.24、6.78±8.10、20.28±10.63。（3）人体尿液中未检测到原儿茶醛和人参皂苷Rb1。在12-24h时间段尿样中中丹参素、4-羟基-3-甲氧基苯基乳酸、原儿茶酸尿药量分别为2098.81±648.19ng;1582.66±559.77ng;468.04±203.44ng;在 12-24h时间段尿样中三七皂苷 R1 和人参皂苷 Rg1 的含量分别为6883.77±5682.80ng;24518.94±22970.89ng。结论:（1）本实验分别建立了丹参和三七部分药代标示物的液相-质谱联用测定方法,按照相关方法学验证要求对方法进行验证,验证项目均符合规定,该方法可用于人体药代动力学研究。（2）在人体的血液样品中均测得丹参素和其代谢产物 4-羟基-3-甲氧基苯基乳酸、原儿茶醛和其代谢产物原儿茶酸,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1这7种成分,并达到一定体内暴露量。在人体的尿样中,由于原儿茶醛和人参皂苷Rb1几乎不通过尿液排泄,不能准确测定,其它5种成分均可准确测定。（3）根据文献和本课题组研究,选择具有一定体内暴露量（AUC）的药效成分作为药代标示物,且丹参素、原儿茶醛、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1这5种原型成分均具有心脑血管活性,故选择丹参素和其代谢产物4-羟基-3-甲氧基苯基乳酸、原儿茶醛和其代谢产物原儿茶酸这4种成分作为复方丹参滴丸丹参部分的药代标示物,选择三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1这3种成分作为三七部分的药代标示物。