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研究背景多种慢性肝病可由肝纤维化发展为肝硬化,门静脉高压是肝硬化的主要特征之一。肝硬化状态下,肝内血管阻力的增加是导致门静脉高压的重要因素。肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）是肝细胞外基质的主要细胞,HSC活化在肝纤维化的发生发展以及门脉高压形成一系列过程中起关键作用。活化的HSC转化为肌成纤维细胞和成纤维细胞,不断增殖,并获得收缩性。当后者发生强烈收缩,致使肝窦直径缩小,肝内血管阻力增大;同时可引起肝组织瘢痕挛缩,进一步增加肝内血管阻力,导致门静脉高压。可见,HSC收缩的调控机制是门静脉高压机理研究的重要一环。近年来,肝内肾素-血管紧张素-醛固酮系统（therenin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）已成为肝纤维化研究领域的热点,随着对RAAS认识的不断深化,发现了RAAS的许多新组分,如血管紧张素转换酶2（ACE2）、血管紧张素1-7（Ang-（1-7））、Ang-（1-7）的受体Mas等。它们构成的ACE2-Ang（1-7）-Mas受体轴,成为RAAS的另一重要分支,对ACE-AngⅡ-AT1R轴具有显著的抑制作用。肝内ACE-AngⅡ-AT1R轴与门静脉高压的形成有密切关系。目前未见有关ACE2-Ang（1-7）-Mas受体轴对HSC收缩调控的研究报道。HSC活化后转化为肌成纤维细胞样细胞,具有平滑肌细胞的特征,提示HSC收缩和平滑肌细胞收缩的分子机制是类似的,可通过钙离子依赖性和非钙离子依赖性两种通路完成收缩。在非钙途径中,Rho-Rock通路对HSC收缩的调控机制是近年研究的热点。本研究通过观察Ang-（1-7）对HSC收缩及Rho-Rock信号通路上各元件表达的影响来阐明其对HSC收缩调控的影响。目的探讨血管紧张素1-7（angiotensin1-7,Ang-（1-7））对大鼠HSC收缩以及由Rho激酶介导的非Ca2+依赖性信号转导通路的影响。方法①将HSC-T6细胞株给予Ang-（1-7）1μmol/L处理,聚硅酮膜法直观检测HSC的收缩性;②将HSC-T6细胞株给予Ang-（1-7）10μmol/L处理,免疫印迹法检测肌球蛋白轻链（myosin light chain,MLC）、磷酸化MLC和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平。观察Ang-（1-7）、AngⅡ（angiotensinⅡ）、Ang-（1-7）MAS受体阻断剂A779、AngⅡ和Ang-（1-7）对磷酸化MLC和α-SMA表达水平的影响;③逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Rho-Rock通路中Rock2（Rho kinase2）、RhoAGTP、RhoGEF（Rho Guanine Nucleotide Exchange Factors,RhoGEF）的表达。结果AngⅡ处理组磷酸化MLC蛋白的表达显著增强（P=0.000）。Ang-（1-7）可抑制AngⅡ诱导的HSC的收缩。AngⅡ+Ang-（1-7）处理组可抑制AngⅡ诱导的MLC蛋白磷酸化水平（P=0.000）,而Ang-（1-7）处理组磷酸化MLC蛋白水平显著高于Ang-（1-7）+A779处理组,差异有统计学意义（P=0.000）。AngⅡ处理组α-SMA蛋白的表达显著增强（P=0.000）,AngⅡ+Ang-（1-7）处理组可抑制AngⅡ诱导的α-SMA蛋白表达水平,差异有统计学意义（P=0.000）。AngⅡ组RhoGEF mRNA显著高于阴性对照组（P=0.000）,Ang-（1-7）+AngⅡ组RhoGEF mRNA比AngⅡ组的表达显著减弱（P=0.000）,Ang-（1-7）组RhoGEF mRNA显著低于阴性对照组（P=0.000）,差异有统计学意义（P=0.000）。AngⅡ组Rock2 mRNA显著高于阴性对照组（P=0.000）,Ang-（1-7）+AngⅡ组Rock2 mRNA比AngⅡ组的表达显著减弱（P=0.000）,Ang-（1-7）组Rock2 mRNA显著低于阴性对照组（P=0.000）,Ang-（1-7）+A779组Rock2 mRNA的表达显著低于Ang-（1-7）组,差异有统计学意义（P=0.000）。AngⅡ组RhoAGTP mRNA显著高于阴性对照组（P=0.000）,Ang-（1-7）+AngⅡ组RhoAGTP mRNA比AngⅡ组的表达显著减弱（P=0.000）,Ang-（1-7）组RhoAGTP mRNA显著低于阴性对照组（P=0.000）,Ang-（1-7）+A779组RhoAGTP mRNA的表达显著低于Ang-（1-7）组,差异有统计学意义（P=0.000）。结论Ang-（1-7）可通过Rho-Rock信号通路抑制AngⅡ诱导的HSC收缩。