背景：急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)包括不稳定型心绞痛(unstableangina pectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(non—ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI),其致残率和死亡率均很高,绝大部分是由于在冠脉粥样硬化的基础上发生粥样斑块破裂或裂隙、形成血栓、阻塞管腔而引起心肌缺血所致。花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(Arachidonate5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP)基因位于染色体13q12—13,包含5个外显子,4个内含子,长度为31kb,是一个含有4个标志性单核苷酸多态性的单倍体,这个基因编码5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activatingprotein,FLAP)。2004年,遗传学研究组的Helgadottir等通过全基因组扫描的连锁分析和关联研究发现ALOX5AP基因的单倍HapA(SG13S25、SG13S114、SG13S89和SG13S32)使冰岛人群心肌梗死(myocardial infraction,MI)和缺血性脑卒中(Ischemicstroke,IS)的发病风险增加2倍,将携带HapA MI患者的白细胞进行体外培养发现,给予钙离子激动剂刺激后白细胞产生的白三烯(leukotriene,LT)B4明显高与对照组。另一ALOX5AP单倍型HapB(SG13S377、SG13S114、SG13S41和SG13S35)与英国人群的MI发病危险性相关。但Zee等却未证实ALOX5AP基因及其单倍型与非冰岛人群MI和IS的相关性。本研究旨在探讨ALOX5AP基因多态性与国人ACS,包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛的可能关系。本研究分为两个部分：　　 第一部分：ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性与ACS的相关性研究。　　 目的：探讨中国苏南地区汉族人群ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性分布及其与ACS的相关性。　　 方法：采用病例-对照研究方法,通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)检测545例ACS患者(ACS组)和567例非冠心病(coronary heart disease,CHD)患者(对照组)ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性。　　 结果：⑴ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性在ACS组和对照组中均存在AA、AT和TT三种基因型。两组基因型分布经x2检验均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),表明入选样本具有群体代表性。⑵与对照组比较,ACS组AT(37.57％vs48.99％,P=0.015)基因型频率较高,TT(48.15％vs38.17％,P=0.034)基因型频率较低,AA(14.28％ vs12.84％)基因型和T(66.93％vs62.66％)等位基因频率分布差异无统计学意义(P分别为0.054和0.330)。⑶急性心肌梗死(AMI)组AT(30.30％vs56.41％,P=0.003)基因型频率较高,TT(53.30％vs32.50％,P=0.017)基因型频率较低,AA(16.67％vs13.54％)基因型和T(68.33％ vs60.26％)等位基因频率分布差异无统计学意义(P分别为0.263和0.331)；⑷UAP组AT基因型频率较高(30.30％ vs47.14％,P=0.045),AA(16.67％vs10.00％,P=0.146)和TT(53.33％ vs42.86％,P=0.291)基因型以及T(68.33％ vs60.26％,P=0.727)等位基因频率分布差异无统计学意义；⑸ACS患者男性组和女性组的AA(13.19％vs8.02％,5.41％ vs14.04％)、AT(37.50％vs33.69％,37.99％vs45.03％)和TT(49.31％vs58.29％,46.59％vs40.94％)基因型频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05),而男性T等位基因频率较高(68.06％ vs82.42％,P=0.046);⑹老年ACS组AT基因型频率较高(38.58％ vs50.93％,P=0.041),TT基因型频率较低(48.66％ vs35.28％,P=0.020),AA(12.76％vs13.79％)基因型和T(61.22％vs60.74％)等位基因频率分布无统计学差异(P分别为0.722和0.931)；年轻ACS组AA(16.96％vs10.11％)、AT(36.09％ vs50.00％)和TT(46.96％vs39.39％)基因型以及T(65.00％vs64.29％)等位基因频率分布差异均无统计学意义(P分别为0.127、0.078、0.338和0.932)。⑺经多因素回归分析显示,与ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性ACS及其各亚组对照组比较显示,AT和TT基因型和T等位基因与ACS的发病具有显著相关性(P分别为0.001、0.001和0.031)。亚组分析显示,AT和TT基因型与AMI(P均<0.001)、UAP组AT基因型与UAP(P=0.007)、男性ACS组AT和TT基因型以及T等位基因频率(P分别为0.000、0.001和0.016)、老年ACS组AT和TT基因型以及T等位基因频率(P分别为0.004、0.001和0.013)与ACS的发病有显著相关性。　　 结论：中国苏南地区汉族人群ALOX5AP基因SG13S114T／A多态性在ACS组及其各亚组和各对照组中均存在AA、AT和TT三种基因型,并与ACS及其亚组AMI、UAP、男性ACS、老年ACS的发病均存在显著相关性,提示该多态性可能ACS的发病机制中起作用。　　 第二部分：ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性与ACS的相关性研究。　　 目的：探讨ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性在中国苏南地区汉族人群中的分布及其与ACS的相关性。　　 方法：以494例ACS患者(病例组)和479例非CHD者(对照组)作为研究对象,应用PCR-RFLP方法检测ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性。　　 结果：ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性在ACS组和对照组中均存在AA、GA和GG三种基因型。两组基因型分布经x2检验均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),表明入选样本具有群体代表性。与对照组比较,ACS组中AA(0.20％vs0.21％)、GA(5.06％vs5.01％)和GG(94.74％vs94.78％)基因型以及G(97.27％vs97.29％)等位基因频率分布差异均无统计学意义(P分别为0.983、0.973、0.996和0.980)。对相关因素行logistic回归分析显示,ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性AA、GA和GG基因型以及G等位基因频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。对AMI、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS以及年轻ACS等6个亚组行单因素和多因素logistic分析,结果显示,与对照组相比,AMI和UAP组、男性和女性ACS组以及老年ACS组和年轻ACS组AA、GA和GG基因型以及G等位基因频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05),与ACS的发病风险无明显相关性(P均>0.05)。　　 结论：中国苏南地区汉族人群ALOX5AP基因SG13S89G／A多态性在ACS组及其各亚组和各对照组中均存在AA、GA和GG三种基因型,但与ACS及其亚组AMI、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS和年轻ACS的发病风险均无显著相关性。