初诊未治帕金森病伴焦虑的静息态fMRI研究

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背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)焦虑可发生在PD各个阶段,甚至出现在运动症状之前,严重影响患者健康相关生活质量,然而PD焦虑的病理生理机制尚不完全清楚。目的:本研究拟通过静息态功能磁共振(resting-state functional MRI,rs-fMRI)局部一致性(Regional homogeneity,ReHo)和功能连接(Functional connectivity,FC)分析以探究PD焦虑的病理生理机制。方法:应用横断面研究方法纳入初诊未治的早期PD患者40例,通过汉密尔顿焦虑量表(the Hamilton anxiety rating scale,HAMA)将PD患者分为PD伴焦虑患者(n=21)和PD不伴焦虑患者.(n=19)。同期纳入20例年龄、性别及教育程度相近的健康志愿者作为对照(Normal control,NC)。所有被试均行3.0 T MRI扫描。利用基于MATLAB 2013b平台SPM 12.0软件包进行ReHo和FC分析。结果:本研究纳入13例男性早期PD患者,27例女性早期PD患者,平均年龄60.43±7.47岁,平均发病年龄57.92±8.43岁,平均教育程度4.98 ±7.43年,平均病程 1.24±0.36年,平均H-Y分级(the Hoehnand Yahrstage,H&Y stage)1.17 ± 0.64,平均统一PD评定量表第三部分(the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale part Ⅲ,UPDRS Ⅲ)得分20.25±10.47分,平均蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment,MoCA)总分 19.24±3.57分,平均非运动症状量表(the Non-Motor-Symptoms scale,NMSS)总分21.57±10.29分,平均HAMA得分12.91±2.86分,平均汉密尔顿抑郁量表(the Hamilton Depression Rating Scale,HAMD)得分3.42±1.35分。PD伴焦虑患者HAMA得分明显高于PD不伴焦虑患者,PD伴焦虑患者的病程、发病年龄、H-Y分级、UPDRS Ⅲ得分、MMSE总分、MoCA总分、NMSS总分、HAMD得分与PD不伴焦虑患者比较无明显差异。PD伴焦虑患者、PD不伴焦虑患者与NC方差分析发现左侧小脑及左侧额中回ReHo值明显异常;进一步事后患者间t检验(Post-hoc ttest)发现与不伴焦虑患者及NC相比,PD伴焦虑患者左侧小脑ReHo值明显升高,而左侧额中回ReHo值明显降低;与NC相比,不伴焦虑PD患者左侧额中回ReHo值明显降低。选取ReHo值明显升高且Peak值最高的左侧小脑作为感兴趣区(Region of interest,ROI)行FC分析发现左侧小脑与右侧小脑、左侧颞下回、右侧颞中回、右侧尾状核、右侧前扣带回的FC明显异常;进一步Post-hoc t test分析发现与PD不伴焦虑患者相比,PD伴焦虑患者左侧小脑与右侧小脑FC值明显降低,而与右侧尾状核、右侧前扣带回的FC值明显升高;与NC相比,PD伴焦虑患者中左侧小脑与右侧小脑之间的FC明显降低。以上所有结果均经GRF校正(团块水平P<0.001,体素水平P<0.05)。Pearson相关分析发现左侧额中回ReHo值与PD伴焦虑患者HAMA得分呈明显负相关关系;左侧小脑与右侧小脑之间的FC值与PD伴焦虑患者HAMA得分呈明显负相关关系。结论:焦虑是常见的PD非运动症状;PD焦虑的局部异常自发电活动与左侧小脑及左侧额中回有关;左侧小脑与右侧小脑,左侧小脑与右侧尾状核及右侧前扣带回之间功能连接改变可能参与PD焦虑的脑功能网络机制。
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