原发性肝细胞癌患者TH22细胞及其细胞因子表达的变化及意义

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目的研究原发性肝细胞癌(HCC)患者Th22细胞及其细胞因子白介素-22(IL-22)在外周血及肝脏组织中表达水平的变化,并探讨其临床意义。方法收集临床45例HCC患者和20例健康成人外周血,45例HCC癌组织和10例正常肝组织,用流式细胞术(FCM)方法检测外周血淋巴细胞中Th22细胞和Th17细胞的比例,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中Th22细胞主要效应因子IL-22蛋白水平的浓度变化,用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肝癌组织和正常肝组织中Th22细胞分泌的主要细胞因子IL-22和白介素-17(IL-17)的mRNA转录水平的改变,检测IL-22受体1(IL-22R1)的mRNA转录水平的表达,HE染色观察肝脏组织病理学情况,免疫组织化学法(IHC)观察IL-22阳性细胞在肝脏中的浸润分布情况,分析Th22、IL-22水平与肿瘤标记物AFP、CA125、CA193、CA199、CEA的相关性。结果流式细胞术结果显示:HCC患者外周血淋巴细胞中Th22细胞及Th17细胞比例高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血清IL-22水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果显示:肝癌组织中IL-22mRNA、和IL-17mRNA表达水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),肝癌组织中IL-22R1的mRNA表达水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学结果显示:在肝癌组织中IL-22阳性淋巴细胞较正常肝组织中数量多且浸润广泛。HCC患者外周血淋巴细胞中Th22细胞比例和血清IL-22水平呈正相关(r=0.322, P=0.033),而Th22细胞比例和血清IL-22水平与肿瘤标记物AFP、CA125、CA193、CA199、CEA均无相关性(P>0.05)。结论HCC患者外周血淋巴细胞中Th22细胞和Th17细胞的比例高于正常人,血清中IL-22表达水平高于正常人。肝癌组织中IL-22、IL-22R1、IL-17的mRNA的表达水平高于正常肝组织,IL-22阳性淋巴细胞在肝癌组织中浸润较正常组织广泛,Th22细胞及其细胞因子参与了HCC的免疫病理过程。尽管Th22细胞和IL-22在HCC患者外周血中高表达,但与血清肿瘤标记物无相关性,其临床意义仍需临床大样本研究。
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