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目的:通过实验检测P27、CyclinD1和CyclinE在原发性胆囊癌组织中的表达,来探讨其临床意义。
方法:采用免疫组化SP法检测P27、CyclinD1和CyclinE在胆囊癌组织中的表达状况,并用同期手术的胆囊良性肿瘤和慢性胆囊炎组织与之作对照。
结果:①P27在慢性胆囊炎组织中的阳性高表达率为80%(16/20),在胆囊良性肿瘤组织为75%(15/20),两者均明显高于其在胆囊癌中37.3%(28 /75)的阳性高表达率,P<0.01;CyclinD1在胆囊癌组织中阳性高表达率为58.7%(44/75),显著高于胆囊良性肿瘤的15%(3/20)和慢性胆囊炎10%(2/20)的阳性高表达率,P<0.01;CyclinE在胆囊癌组织中阳性高表达率为60%(45/75),显著高于胆囊良性肿瘤的15%(3/20)和慢性胆囊炎10%(2/20)的阳性高表达率,P<0.01。②胆囊癌临床TNM分期中,P27阳性高表达率I期为90.9%(10/11),显著高于Ⅱ期47.2%(17/36)、Ⅲ期5.9%(1/17)和Ⅳ期0(0/11),P<0.01,Ⅱ期阳性高表达率显著高于Ⅲ期和Ⅳ期阳性高表达率,P<0.01;Cyclin D1在四期胆囊癌组织中的阳性高表达率I期为0(0/11),显著低于Ⅱ期50%(18/36)、Ⅲ期88.2%(15/17)和Ⅳ期100%(11/11),P<0.01,Ⅱ期阳性高表达率显著低于Ⅲ期和Ⅳ期阳性高表达率,P<0.01;CyclinE在四期胆囊癌组织中的阳性高表达率I期为0(0/11),显著低于Ⅱ期50%(18/36)、Ⅲ期94.1%(16/17)和Ⅳ期100%(11/11),P<0.01,Ⅱ期阳性高表达率显著低于Ⅲ期和Ⅳ期阳性高表达率,P<0.01。③在胆囊癌病理分级中,高分化组的P27阳性高表达率为77.8%(7/9),显著高于中等分化组50%(18/36)、低分化组16.7%(4/24)和未分化组0(0/6),P<0.01,中等分化组阳性高表达率显著高于低分化组和未分化组,P<0.01;Cyclin D1在四组胆囊癌病理分级中的阳性高表达率,高分化组为11.1%(1/9),显著低于中等分化组50%(18、36)、低分化组83.3%(20/24)和未分化组的83.3%(5/6),P<0.01,中等分化组阳性高表达率也显著低于低分化组和未分化组,P<0.01;Cyclin E在四期胆囊癌病理分级中的阳性高表达率高分化组为33.3%(3/9),显著低于中等分化组52.8%(19/36)、低分化组83.3%(20/24)和未分化组100%(6/6),P<0.01,中等分化组阳性高表达率显著低于低分化组和未分化组,P<0.01。④P27和CyclinD1表达之间呈负相关关系(r=-0.864,P<0.01),P27和CyclinE表达之间呈负相关(r=-0.685,P<0.01),CyclinD1和CyclinE表达之间呈正相关(r=0.724,P<0.01)。
结论:胆囊癌组织中P27阳性高表达率下降,CyclinD1和CyclinE阳性高表达率升高导致细胞周期的调控异常,该机制可能参与了胆囊癌的发生和发展过程。