论文部分内容阅读
背景:2型糖尿病导致的代谢紊乱在人群中普遍存在,在糖代谢紊乱总体发病人群中,其占比超过90%,以胰腺β细胞功能障碍和靶器官无法对胰岛素的刺激做出适当反应为特点,可引起多种并发症。骨质疏松症也在影响着全球超过2亿人,我国中老年骨质疏松患病率达19.2%,原发性骨质疏松与年龄有关,继发性骨质疏松则与潜在疾病或药物相关。骨质疏松症直接源于破骨和成骨细胞相对数量或活性的变化,当两者功能失衡时,就会导致骨密度或骨质量的改变,骨骼脆性增加而易并发骨折。在没有脆性骨折的患者中,可通过骨密度的降低来诊断骨质疏松症。近年来,国内外许多研究表明,虽然2型糖尿病患者的骨密度变化情况不一,但其骨质疏松罹患率及骨折风险较正常人群显著提升。骨转换标志物相比骨密度,能更敏感地反应骨质的变化情况,本研究通过观察在不同胰岛素抵抗水平下骨转换志标物的变化,基于机制视角探究2型糖尿病与骨骼及骨质疏松症的关系。目的:探究2型糖尿病人群胰岛素抵抗与骨转换标志物的关系。方法:使用我院嘉禾病历系统收集研究对象的性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程等基本信息及空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、空腹C肽（fasting C-peptide,FCP）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,Hb A1c）、钙（calcium,Ca）、磷（phosphorus,P）、I型胶原C端肽β异构（β-isomerized C-termianl telopeptides,β-CTX）、I型前胶原N端肽（procollagen type I N-terminal propeptide,PINP）、N端中段骨钙素（N-MID osteocalcin,N-MID OC）、甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）、25-羟基维生素D3[25-hydroxy vitamin D3,25（0H）D3]、股骨颈、Ward区及腰椎骨密度等检查结果,计算体质指数（body mass index,BMI）=体重/身高2,利用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5。将研究对象按胰岛素抵抗指数的中位数分为高胰岛素抵抗组（n=100）和低胰岛素抵抗组（n=100）,比较两组骨代谢标志物β-CTX、PINP、N-MID OC及骨密度等的变化情况。结果:（1）高胰岛素抵抗组患者的BMI（26.01±3.79）显著高于低胰岛素抵抗组患者（24.53±2.88）（t=3.104,P＜0.01）;两组年龄、T2DM病程及性别比差异不显著。（2）高胰岛素抵抗组的25（0H）D3（21.51±10.21）低于低胰岛素抵抗组（24.69±10.99）,高胰岛素抵抗组的Hb A1c（9.15±2.33）高于低胰岛素抵抗组（8.18±2.43）（P＜0.01）;两组PTH、Ca、FCP、P、ALP的差异不显著。（3）高胰岛素抵抗组的β-CTX（0.33±0.13）、PINP（41.51±13.21）、N-MID OC（10.80±3.71）均低于低胰岛素抵抗组患者（0.39±0.14;47.71±14.72;12.65±4.56）（P＜0.01）;两组股骨颈、Ward区及腰椎骨密度的差异不显著。（4）相关分析示:N-MID OC和年龄正相关（r=0.149,P＜0.05）,与HOMA-IR（r=-0.235,P＜0.01）、BMI（r=-0.172,P=0.015）及Hb A1c（r=-0.278,P＜0.01）均呈负相关,与病程、FCP无显著关联。β-CTX与HOMA-IR（r=-0.241,P＜0.01）、Hb A1c（r=-0.209,P＜0.01）及病程（r=-0.158,P＜0.05）均负相关,与年龄、BMI、FCP相关性不显著。PINP与HOMA-IR（r=-0.251,P＜0.01）及Hb A1c（r=-0.167,P=0.018）均负相关,与年龄、BMI、病程、FCP的相关性并不显著。（5）回归分析示:性别、BMI、Hb A1c进入N-MID OC的回归方程:y=21.527-1.286（性别）-0.219（BMI）-0.418（Hb A1c）;HOMA-IR进入β-CTX的回归方程:y=0.401-0.009（HOMA-IR）;性别、HOMA-IR进入PINP的回归方程:y=50.895-4.794（性别）-0.993（HOMA-IR）。结论:2型糖尿病患者的胰岛素抵抗水平与骨吸收、骨形成标志物均存在明显的负相关趋势,表明胰岛素抵抗可能通过抑制骨的转换速率,使陈旧骨组织得不到及时更新,从而增加骨质疏松和骨折的风险。