目的:肺癌是全球死亡人数最高的癌症,其中肺腺癌是肺癌最常见的病理类型,大约占肺癌总数的40%^[1,2]。早期肺癌的治愈率较高,但由于肺癌早期临床表现不典型,现有肺癌诊断标志物的灵敏度和特异性存在局限性,多数患者确诊时已属晚期,预后较差,5年生存率最高不超过18%^[1]。因此,发现高效的诊断方法是有效治疗肺癌、延长患者寿命的关键所在。蛋白质组学的发展为发现新的肿瘤标志物提供了新的手段。尿液作为实验材料不仅有无创、便利等优点,更是能反映全身各个器官的变化情况^[3,4]。在本研究中,分析比较了健康人与肺腺癌患者的尿液蛋白质组表达,寻找与肺腺癌患者相关的诊断性生物标记物。方法:本研究以超高速离心沉淀法分离肺腺癌组和健康受试者组的尿液样本,得到尿蛋白,然后运用凝胶电泳技术对离心得到的尿液蛋白质进行分离、分组,再将目标条带酶解,利用MS-Thermo-OrbiTrap-Velos质谱分析仪对得到的蛋白质及肽段逐一鉴定,所得数据通过Uniprot数据库进行数据分析与蛋白质识别。利用DAVID生物信息数据库进行基因本体（Gene Ontology,GO）分析,通过京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）中的代谢通路图（PATHWAY）筛选出与免疫及凝血级联反应通路相关的差异蛋白质。应用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve,ROC曲线）及曲线下面积（Area Under Curve,AUC）评估差异蛋白的临床价值。最后,选取肺腺癌患者和健康人群的尿液样本进行酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）验证,以明确筛选出的肺腺癌生物标记物在肺腺癌与健康人群中的表达情况,从而找出与肺腺癌相关的可用于临床的生物学标志物。结果:1、电泳结果:肺腺癌组和健康对照组尿蛋白质的差异表达主要出现在90kDa、60kDa和20³0kDa凝胶条带,而高丰度蛋白质集中于75kDa条带处。2、质谱分析结果:表达上调蛋白质185个,下调蛋白质180个。与凝血及免疫通路相关蛋白质10个,分别为纤维蛋白原γ（Fibrinogen Gamma Chain,FGG）、纤维蛋白溶酶原（Plasminogen,PLG）、α2微球蛋白（A2M）、补体C9、补体C3、人甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（MASP2）、补体因子B（CFB）、纤维蛋白原β链（FGB）、纤维蛋白原α链（FGA）、凝血酶原片段2（F2）,均为表达上调蛋白质。3、质谱数据的ROC曲线分析结果:仅有PLG与FGG的敏感性和特异性均>80%,AUC>0.8。4、ELISA结果:（1）FGG与PLG的表达趋势与质谱结果一致。（2）FGG和PLG的表达水平与临床资料（年龄、性别、吸烟、临床分期）无相关性;FGG与PLG之间无相关性。（3）ROC分析结果:FGG联合PLG鉴别肺腺癌与健康人的效能明显高于单个指标,差异有统计学意义,联合模式与单项FGG比较,P=0.04,联合模式与单项PLG比较,P=0.0008。结论:尿中FGG与PLG有成为肺腺癌诊断性生物标志物的潜力,FGG与PLG联合模式诊断肺腺癌的效能优于单一标志物。