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内毒素休克是临床上的急危重症,可导致多器官功能障碍,其中肺脏是最易受损的器官。有研究表明,革兰氏阴性菌所释放的内毒素或脂多糖(LPS)诱发了内毒素休克的肺损伤。内毒素休克时肺脏血红素氧合酶-1(HO-1)作为内源性保护因素表达增加；电针足三里和肺俞可通过上调HO-1表达,减轻内毒素休克诱发的急性肺损伤。但是,电针上调HO-1表达的信号通路及转导机制目前尚未阐明。HO-1的保护作用涉及众多靶点,包括蛋白激酶(MAPKs)和不同的转录因子。细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases, ERK1/2)是最常见的MAPK家庭成员。有研究表明抗炎因子HO-1通过ERK1/2信号通路抑制LPS诱发的炎症反应；电针刺能显著增加ERK1/2的磷酸化水平。NF-κ B是一类核转录因子,LPS等因素可使其活化,发挥调节炎性反应和抗氧化应激的作用。有研究表明,NF-κ B可诱导HO-1表达的上调；电针的免疫调节及脏器保护的作用是通过激活NF-κB信号通路的表达来实现。但是ERK1/2和NF-κB是否与电针上调HO-1表达有关尚有待研究。本研究探讨了ERKl/2和NF-κB信号通路在电针上调内毒素休克兔急性肺损伤HO-1表达中的作用。目的探讨ERK1/2信号通路和NF-κ B信号通路在电针上调内毒素休克兔急性肺脏损伤HO-1中的作用。方法健康雄性新西兰大白兔70只,体重1.5-2.0k,采用随机数字表法分为7组(n=10)：对照组(C组)、无水乙醇组(D组)、模型组(M组)、假电针+模型组(SEAM组)、电针+模型组(EAM组)、ERK抑制剂PD98059组、电针+模型+PD98059组(EAMPD组)。M、SEAM、EAM、EAMPD组经耳缘静脉缓慢注入LPS5mg/kg0.5ml(溶于0.9%生理盐水),C、D、PD组耳缘静脉注射0.9%生理盐水0.5ml。静脉注射脂多糖各组以血压在2h内下降75%,氧合指数<300为模型成功标志。术前1-4d及手术当日LPS造模前0.5h,电针肺俞穴和足三里穴(疏密波频率2/15Hz,刺激电流1-2mA,以兔出现轻微肌颤为宜,持续刺激30min),1次/d。LPS或生理盐水静脉注射前0.5h,PD组、EAMPD组耳缘静脉输注0.3mg/kg (溶于0.5ml无水乙醇),其余各组给予0.51ml无水乙醇。注射脂多糖(C、D、PD组为静注生理盐水后)6h后放血处死动物,取肺组织,观察病理学结果,并进行病理学评分,计算肺湿/干重比；采用荧光定量PCR法测定HO-1mRNA的表达;采用Western blot法测定HO-1及ERK1/2蛋白的表达。健康雄性新西兰大白兔60只,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为6组(n=10)：对照组(C组)、模型组(M组)、假电针+模型组(SEAM组)、电针+模型组(EAM组)、NF-κB抑制剂PDTC组、电针+模型+PDTC组(EAMP组)。M组、SEAM组、EAM组和EAMP组静脉注射脂多糖5mg/kg以制备内毒素休克性急性肺损伤模型,C组和PDTC组给予等容量生理盐水。静脉注射脂多糖或生理盐水前0.5h, PDTC组和EAPD组脉输注PDTC20mg/kg,其余各组给予等容量生理盐水。术前1-4d及手术当日LPS造模前0.5h,电针肺俞穴和足三里穴(疏密波频率2/15Hz,刺激电流1-2mA,以兔出现轻微肌颤为宜,持续刺激30min),1次/d。给予LPS6h后放血处死动物,取肺组织,观察病理学结果,并进行病理学评分,计算肺湿／干重比；采用荧光定量PCR法测定HO-1mRNA的表达；采用Western blot法测定HO-1及NF-κ Bp65蛋白的表达。结果与C组比较,M组、SEAM组、EAM组、EAMPD组肺组织病理学评分、W/D比、TNF-α、MDA含量升高,SOD活性降低,肺组织HO-1蛋白及HO-1mRNA、ERK蛋白与p-ERK蛋白表达增加(P<0.05), D, PD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与M组比较,EAM组肺组织病理学评分、W／D比、TNF-α、MDA含量降低,SOD活性升高,肺组织HO-1蛋白及HO-1mRNA、ERK蛋白及p-ERK蛋白表达上调,EAMPD组、SEAM组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与EAM组比较,EAMPD组肺组织病理学评分、W/D比、TNF-α、MDA含量升高,SOD活性降低,肺组织HO-1蛋白及HO-1mRNA、ERK蛋白与p-ERK蛋白表达下调(P<0.05)。与C组比较,M组、SEAM组、EAM组、EAMP组肺组织病理学评分、W/D比、MDA含量升高,SOD活性降低,肺组织HO-1蛋白及其mRNA、总NF-κ Bp65蛋白、核内NF-κ Bp65蛋白表达上调(P<0.05),PDTC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较,EAM组肺组织病理学评分、W/D比、MDA含量降低,SOD活性升高,肺组织HO-1蛋白及其mRNA、总NF-κ Bp65蛋白、核内NF-κ Bp65蛋白表达上调,EAMP组、SEAM组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与EAM组比较,EAMP组肺组织病理学评分、W/D比、MDA含量升高,SOD活性降低,肺组织HO-1蛋白及其mRNA、总NF-κ Bp65蛋白、核内NF-κ Bp65蛋白表达下调(P<0.05)。结论ERK1/2信号通路和NF-κ B信号通路参与了电针刺激介导的兔内毒素休克诱发肺损伤时HO-1表达上调。