三阴性乳腺癌新辅助化疗前后原发灶Ki-67、P53、EGFR的表达变化及预后分析

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目的:比较分析三阴性乳腺癌新辅助化疗前后原发灶分子生物学指标(Ki-67、P53、EGFR)的表达差异,及与临床病理特征的相关性,并回顾性分析相关指标,从而精准预测乳腺癌新辅助化疗疗效,为治疗提供依据。方法:1、纳入2017年1月1至2019年12月31日在湘西自治州人民医院乳甲外科经病理诊断为三阴性乳腺癌患者44例。2、44例病例中,最大年龄为65岁,最小年龄为24岁,平均年龄为47.39±10.13 岁。T1 期 10 例(22.73%),T2 期 14 例(31.82%),T3 期 13 例(29.55%),T4期7例(15.9%);N0 11 例(25%),N1 占 12 例(27.27%),N2占16例(36.36%),N3占5例(11.36%);所有病例首诊均未发生远处转移;2例有家族乳腺癌病史,其余42例无家族乳腺癌病史;18例已绝经,26例未绝经。3、新辅助化疗前,在超声引导下采用巴德一次性穿刺活检针穿刺原发乳腺病灶获取标本,新辅助化疗后手术完整切除乳腺癌病灶标本,利用免疫组化技术(IHC)检测Ki-67、P53和EGFR,分析比较新辅助化疗前后原发灶Ki-67、P53、EGFR的表达变化及预后分析。4、统计学方法:结果采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以x±s的形式表示,两组计量资料之间的差异比较采用t检验,两组计数资料之间的比较采用Pearson卡方、连续校正卡方或Fisher确切概率法,多组计数资料之间的比较采用列联表分析,生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法和Cox 比例风险回归模型进行分析,P<0.05为有显著性差异。结果:1、根据新辅助化疗前后Ki-67的表达情况,将44例患者分为2组,A组为高表达降为低表达,B组为表达情况无变化,比较2组患者的肿瘤分期情况,A组T1期和T2期患者占比78.95%,B组T1期和T2期患者占比36%,二者比较,x2=8.031,P值为0.005,差异具有统计学意义。2、新辅助化疗后,A组临床完全缓解占63.16%,B组临床完全缓解为4%,P值为0.000,差异具有统计学意义。A组pCR率为57.89%,B组pCR率为0,x2=16.334,P值为0.000,差异具有统计学意义。3、Ki-67新辅助化疗前,组织学分级为Ⅱ级的有19例,高表达率为89.47%,组织学分级为Ⅲ级的有25例,高表达率为100%,二者比较,x2=4.192,P值为0.041,差异显著。新辅助化疗后,组织学分级为Ⅱ级的有19例,高表达率为21.05%,组织学分级为Ⅲ级的有25例,高表达率为72%,二者比较,x2=11.208,P值为0.000,差异具有统计学意义。4、P53新辅助化疗前后,阳性率分别为27.27%和29.55%,二者比较,x2=0.056,P值为0.813,无统计学意义。5、P53新辅助化疗前,年龄大于45岁和小于45岁患者的阳性率分别为33.33%和 17.65%,x2=0.624,P 值为 0.430;BMI 大于 25 和小于 25 的 P53 蛋白阳性率分别为25%和27.78%,x2=0.000,P值为1.000;组织学分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者中P53蛋白的阳性率分别为15.79%和36%,x2=2.223,P值为0.136。以上P值均>0.05,无统计学意义。6、P53新辅助化疗后,年龄大于45岁患者和小于45岁患者的阳性率分别为 37.04%和 17.65%,x2=1.884,P 值为 0.170;BMI 大于 25 和小于 25 中的 P53蛋白阳性率分别为25%和30.56%,x2=0.000,P值为1.000;组织学分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者中P53蛋白的阳性率分别为21.05%和36%,x2=1.159,P值为0.282。以上P值均>0.05,无统计学意义。7、EGFR新辅助化疗前后,阳性率分别为45.45%和29.55%,二者比较,x2=2.376,P值为0.123,无统计学意义。8、EGFR新辅助化疗前,年龄大于45岁和小于45岁患者的阳性率分别为40.74%和 52.94%,x2=0.626,P 值为 0.429;BMI 大于 25 和小于 25 的 EGFR 蛋白阳性率分别为62.5%和41.67%,x2=0.460,P值为0.498;组织学分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者中EGFR蛋白的阳性率分别为42.11%和48%,x2=0.151,P值为0.697。以上P值均>0.05,无统计学意义。9、EGFR新辅助化疗后,年龄大于45岁患者和小于45岁患者的阳性率分别为 22.22%和 41.18%,x2=1.800,P 值为 0.180;BMI 大于 25 和小于 25 的 EGFR蛋白阳性率分别为分别为12.5%和33.33%,x2=0.547,P值为0.459;组织学分级为Ⅱ级和Ⅲ级的患者中EGFR蛋白的阳性率分别为36.84%和24%,x2=0.855,P值为0.355。以上P值均>0.05,无统计学意义。10、Kaplan-Meier生存分析法和Cox回归分析显示,年龄、绝经情况、BMI、组织学分级、Ki67表达情况、P53表达情况、EGFR表达情况对无进展生存期无影响。结论:1.对于三阴性乳腺癌患者,新辅助化疗后,Ki-67由高表达转为低表达,有更高的临床完全缓解和病理完全缓解率,新辅助化疗疗效好。2.T1和T2期患者较T3和T4期患者而言,Ki-67从高表达转为低表达的几率更高,获益更大。3.Ki-67的表达和组织学分级相关联,组织学分级越高,Ki-67表达更活跃。4.新辅助化疗不能使P53蛋白和EGFR的表达下降。5.Ki-67表达情况、P53表达情况、EGFR表达情况、年龄、月经情况和BMI不影响三阴性乳腺癌的无进展生存时间。
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