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采用外翻肠囊吸收试验和原位小肠吸收试验,分别收集肠液样本和血浆样本,建立了两种HPLC方法分别测定肠液样本和血浆样本中更昔洛韦的浓度,以阿昔洛韦为内标,紫外检测波长为254nm,检测限分别是0.1μg/ml和0.06μg/ml.体外试验中,加入普罗帕酮能提高更昔洛韦的透膜和吸收(P<0.01),而加入维拉帕米对更昔洛韦的透膜和吸收的提高不具显著性意义.在体试验中,逆转剂普罗帕酮和维拉帕米对更昔洛韦的小肠吸收都有明显的影响(P均小于0.01),都能非常显著地提高更昔洛韦的血药浓度.运用SDS-聚丙烯酰胺凝胶技术,我们研究了更昔洛韦、维拉帕米和普罗帕酮对大鼠小肠P-gp表达的影响.药物(更昔洛韦)组、逆转剂(维拉帕米和普罗帕酮)组和药物+逆转剂组与空白组相比,P-gp的表达量分别提高了27％、35％、35％、23％和22％,差异具有统计学意义(P<0.05),各药物组之间并没有显著性差异,其中药物加单独逆转剂组与药物(更昔洛韦、维拉帕米和普罗帕酮)组相比P-gp的表达量有所减少,但在统计学上并无显著性意义.综上所述,一次性给予逆转剂维拉帕米和待选逆转剂普罗帕酮能够抑制大鼠小肠P-gp的"溢出泵"功能,从而提高更昔洛韦的生物利用度,降低机体对更昔洛韦的体内消除作用,相对延长更昔洛韦的生物半衰期,待选逆转剂普罗帕酮显示出明显的逆转P-gp药泵功能的作用,即普罗帕酮是P-gp的逆转剂.但若是长期给药,更昔洛韦与逆转剂(维拉帕米和普罗帕酮)都能够显著提高大鼠小肠P-gp的表达量,即长期给药的情况下,更昔洛韦、普罗帕酮和维拉帕米都可以自身诱导P-gp表达,提高其表达量,也就是说它们都是P-gp的底物,即证明了更昔洛韦是P-gp的底物.