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肝细胞癌是全球最常见的致死性恶性肿瘤之一，具有恶性程度高，易转移、复发等特点。目前常用的TNM和BCLC分期在临床观察中发现，虽然临床分期相同的肝癌病人外科术后的预后情况差异较大。说明在应用肝癌临床分期系统作为主要预测工具特别是在早期肝癌的预后判断中仍有一定缺陷，因此发现更为敏感的特别是对临床病理指标具有重要弥补作用的分子标记物，并结合TNM和BCLC分期判断患者的预后，将有助于选择更合理的治疗方法和提高肝癌的整体疗效，具有非常重要的临床意义。为了探索与肝癌预后相关的分子标志，通过前期研究，我们选用METTL3作为观察指标。METTL3是m6A在加工前mRNA过程中形成的目前已知的唯一的甲基转移酶复合物的组成成分，可能在细胞生成、增殖、迁移中有重要作用。考虑到DNA甲基化修饰与肿瘤密切相关，推测METTL3与RNA甲基化在肝癌发生、发展中或许也具有一定的生物学意义。本课题重点探讨METTL3的表达水平差异对肝癌病人手术后预后特别是其对早期肝癌术后的预后是否有一定判断作用，为肝癌的预后提供新的分子标记。METTL3差异表达对肝癌预后的影响目的研究患者肝癌组织中METTL3的表达水平和预后的关系，特别是对BCLC早期（0/A）患者的预后影响。方法通过组织芯片检测和Western blotting方法，并使用SPSS18.0软件。我们回顾性观察了自2006.1-2007.6中连续入组的293例于我院接受肝癌根治性切除患者肝癌组织中METTL3的表达水平及预后情况。40例以RT-PCR检测METTL3在肝癌组织和癌旁组织中的表达。结果根据METTL3在不同肝癌组织中表达水平高低的判断标准，入组293例肝癌患者中124例METTL3水平高表达，169例低表达METTL3，其表达水平不同与肝癌患者临床病理特征相关。进一步发现METTL3的表达水平不同与肝癌患者血清AFP水平、肿瘤数目、肿瘤的直径和TNM分期有关。其中单因素分析发现METTL3表达与肿瘤直径（P=0.045）、肿瘤数目（P=0.013）、门静脉癌栓（P=0.022）和BCLC分期（P=0.036）相关，因此得出METTL3低表达可能与肝癌的恶性程度相关。多因素统计分析中发现METTL3是影响肝癌患者生存时间的独立危险因素(hazardratio HR,95%confidence interval, CI，生存：0.581，0.409-0.824, P=0.002)。在BCLC0-A期患者中，METTL3高表达患者生存率高于低表达患者，而METTL3的表达水平对BCLC B和C期患者术后预后没有统计学差异。小结我们回顾性研究、分析了METTL3受体的表达水平与BCLC0/A期预后的关系。统计分析发现不同肝癌患者中METTL3的表达水平与肝癌患者血清AFP水平、肿瘤的数目、肿瘤的直径和TNM分期有相关性，是影响预后的一个独立因素。进一步分析发现METTL3对BCLC早期肝癌（0/A期）患者的预后有预测作用，同时也对BCLC早期肝癌（0/A期）患者中直径不同的肿瘤患者术后预后有一定预测作用；与BCLC B和C期患者预后无明显相关性。从预后结果推测METTL3在肝癌中发挥抑癌基因的作用，其低表达患者五年内死亡率明显高于高表达组。METTL3与肿瘤恶性程度之间具体通过那些信号转导通路，如何影响肿瘤细胞的侵袭和迁移，是否能够成为治疗靶点等问题还需要进一步研究。全文结论METTL3在肝癌组织中表达高低，能够调节肝癌细胞的增殖和侵袭，并与肝癌患者根治性切除术后预后相关。