[研究背景]抑郁症是一种高患病率、高复发率、高自杀率的心理疾患。世界卫生组织(WHO)2001年发表的《世界卫生报告》中指出抑郁症已经成为世界第四大疾患,预计2020年将成为发展中国家最严重的疾病负担之一。抑郁症的治疗主要以药物和心理治疗为主,但仍有20%～30%的抑郁症患者使用药物治疗无效,50%的患者缺乏良好疗效,也有部分患者服用药物后不能耐受药物的副作用而不能坚持治疗。心理治疗因受到中国传统文化和国人就医意识形态、认知、文化层次的影响,在国内的应用情况并不乐观,不仅如此,心理治疗一般需要较长的疗程。与此同时更多的抑郁症患者倾向于寻求中医的帮助,中医中药因其临床疗效好、毒副作用少、基本无停药综合征等特点受到国内患者的肯定,寻求有效的、安全的天然抗抑郁药物和中药复方的研究成为了当下的发展趋势。中药复方喜乐宁颗粒是国医大师路志正教授根据脏腑辨证和抑郁症临床发病的主要证候特点以及临床经验所创的治疗抑郁症的验方,前期应用于抑郁症个案研究显示临床疗效较好。[目的]1.观察喜乐宁颗粒对轻中度抑郁症肝郁脾虚证的临床疗效及安全性,为抑郁症的临床治疗提供一种有效的治疗方法；2.观察喜乐宁颗粒对抑郁症患者血浆单胺类神经递质5-HT、NE的影响,探讨喜乐宁颗粒治疗抑郁症的临床作用机制。[方法]第一部分：临床研究采用随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的方法,以轻、中度抑郁症患者为研究对象,将120例患者随机分为中药组、西药组、对照组,每组各40例患者。疗程为8周,观察各组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、五态人格量表、中医证候评分等指标的变化,观察中药复方喜乐宁颗粒治疗轻中度抑郁症肝郁脾虚证的有效性和安全性。第二部分：临床基础研究采用前瞻、对照的研究方法,观察喜乐宁颗粒对轻中度抑郁症血浆5-HT、NE水平的影响,探讨喜乐宁颗粒抗抑郁作用的生理病理机制。[结果]第一部分：临床研究部分1.中药组的疾病总有效率为79.49%,西药组的疾病总有效率为76.32%,对照组的疾病总有效率为25.71%,25.71%为安慰剂效应。疗后三组疾病有效率的比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组和西药组的疾病有效率比较无显著性差异(P>0.05),中药组与对照组、西药组与对照组疾病有效率的比较差异有统计学意义(P<0.05)；2.中药组的中医证候有效率为74.36%,西药组的中医证候有效率为63.16%,对照组的中医证候有效率为28.57%。三组中医证候有效率比较有显著性差异(P<0.05),中药组和西药组的中医证候有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),中药组与对照组、西药组与对照组的中医证候有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)；3.三组各个观察时点的HAMD评分总分、MADRS评分总分比较都有统计学差异(P<0.05)。治疗2周、4周后,中药组与西药组HAMD评分总分、MADRS评分总分不同(P<0.05),治疗6周、8周后,两组HAMD评分总分、MADRS评分总分变化无明显差异(P>0.05)；中药组与对照组、西药组与对照组各个观察时点HAMD评分总分、MADRS评分总分比较差异有统计学意义(P<0.05)；中药组、西药组治疗后HAMD评分、MADRS评分总分都有显著的下降,对照组的下降趋势不明显,中药组较西药组在起效时间上更有优势；4.三组各个观察时点中医证候评分比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗2周、4周后,中药组、西药组中医证候评分减分变化不同(P<0.05),治疗6周、8周后,两组中医证候评分无显著差异(P>0.05)；中药组与对照组、西药组与对照组各观察时点中医证候评分比较不同(P<0.05)；中药组、西药组的中医证候评分都呈下降趋势,对照组减分倾向不显著,中药组起效更快；在改善精神抑郁、胸胁胀满、善太息主要症状方面,三组各个观察时点主症评分比较不同(P<0.05),中药组、西药组主症评分变化比较基本一致(P>0.05),中药组与对照组、西药组与对照组的主症评分比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组、西药组较对照组在降低主症评分方面更为显著；在改善失眠、健忘、疲乏无力等次症方面,三组在治疗的前4周,次症评分比较基本一致(P>0.05),治疗6周、8周后次症评分变化不同(P<0.05)；中药组、西药组各观察时点次症减分情况基本一致(P>0.05)；中药组与对照组、西药组与对照组各观察时点次症评分比较有统计学差异(P<0.05)；5.治疗前三组的少阳、太阴评分不同于中国常模(P<0.05),抑郁症患者的少阳评分低于中国常模,太阴评分高于中国常模。三组治疗8周中医五态人格量表评分太阳、阴阳和平、少阴比较基本一致(P>0.05),三组的少阳、太阴得分不同(P<0.05)；中药组与西药组之间中医五态人格量表各因子评分基本一致(P>0.05)；中药组与对照组、西药组与对照组各因子评分进行比较,太阳、阴阳和平、少阴得分无显著性差异(P>0.05),少阳、太阴得分不同(P<0.05)；治疗8周后,中药组、西药组各维度与中国常模比较基本一致(P>0.05),对照组少阳、太阴得分与常模不同(P<0.05),治疗后中药组、西药组少阳得分升高、太阴评分下降,与中国常模相当,对照组的少阳因子评分仍低于中国常模,太阴因子评分高于中国常模；6.在临床应用安全性方面,中药组出现1例可能与治疗无关的轻度不良事件,西药组有6例出现可能与药物干预有关的轻度不良反应,对照组出现1例可能与干预无关的轻度不良事件,总体来看本研究显示喜乐宁颗粒的临床安全性优于盐酸文拉法辛片。第二部分：基础研究部分1.治疗前抑郁症患者与正常健康者的血浆5-HT、NE水平不同(P<0.05),抑郁症患者血浆5-HT、NE水平低于健康对照者。治疗12周后抑郁症患者血浆5-HT、NE水平与正常健康者比较有统计学差异(P<0.05)。治疗后抑郁症患者的血浆5-HT、NE水平仍低于健康对照者；2.喜乐宁颗粒治疗前后血浆5-HT水平、IAMD评分不同(P<0.05)。治疗前后的血浆NE水平基本无变化(P>0.05)。治疗12周后,血浆5-HT水平升高,而血浆NE水平变化不明显；3.抑郁症患者血浆5-HT水平与HAMD积分的相关性分析发现,R=-0.134,P<0.05,血浆5-HT水平与HAMD积分呈负相关。[结论]1.喜乐宁颗粒能够降低抑郁症患者的HAMD、MADRS的评分,有效地改善抑郁症患者的临床症状,喜乐宁颗粒与盐酸文拉法辛治疗轻中度抑郁症的临床疾病疗效相当,在起效时间方面,喜乐宁颗粒比盐酸文拉法辛更有优势；2.喜乐宁颗粒可能通过改善抑郁症患者的临床症状对中医五态人格量表量表少阳、太阴两个维度产生了一定的影响；3.喜乐宁颗粒可能是通过提高抑郁症患者单胺类递质5-HT的水平从而发挥治疗作用；4.喜乐宁颗粒临床应用安全性较好。