艾纳香和沉香的化学成分与生物活性研究

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本文主要介绍了我国传统中药艾纳香和沉香的化学成分及生物活性研究。艾纳香是我国重要的民族药物之一,最早记载于《本草拾遗》,具有除湿、祛痰、止咳、通经止血等功效。目前对艾纳香的研究主要集中于挥发油和黄酮类化合物,对于艾纳香中含有的二萜类化学物质的研究报导甚少,其可能的生物活性也尚不清楚。沉香是一种名贵的中药,因其在香料市场和中药领域的重要地位而引起广泛关注,成为了国内外的研究热点。目前沉香中发现的药效物质主要为倍半萜和2-(2-苯乙基)-色酮类化合物,沉香中是否含有其他类型的活性小分子,我们尚不清楚,因此有必要对沉香进一步开展研究。本课题主要针对艾纳香和沉香的化学成分及其生物活性开展研究,为丰富艾纳香和沉香小分子物质的结构多样性,阐明艾纳香和沉香的药效物质基础提供依据。本研究采用了ODS反相柱层析、MCI柱层析、硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析和制备薄层色谱等多种色谱技术并结合LC-MS/DAD技术指导以及多种波谱学方法,从上述两种药材中共分离鉴定了83个化合物,其中包含30个新成分,其结构类型多样,具体描述如下。从艾纳香乙酸乙酯部分一共分离鉴定出41个化合物,包括9个为新化合物(含两个新骨架)。其中化合物1是一个含6/10双环系统的二萜,与常见的海松烷型二萜不同之处在于其C-8和C-9之间的碳碳键断裂,以氧桥连接了C-8和C-9,并且在C-7和C-8之间形成了一个含氧三元环,此类二萜结构首次被发现;化合物2是一个罕见的6/6/6三环二萜,与常见的海松烷型二萜相比,其角位甲基位于C-8而不是C-10;化合物3是一个少见的玫瑰烷型二萜;化合物4–8为新的海松烷型二萜,其中6是一个高度氧化的二萜;化合物15是一个重排的松香烷型二萜,其特征为C-9和C-10之间存在一个氧桥。生物活性研究表明,化合物7和15具有一定的抗炎作用,并且能够剂量依赖性地抑制由脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6和一氧化氮的产生,化合物7还能有效抑制NF-κB的磷酸化,提示艾纳香中天然产物对炎症具有一定的治疗作用。从沉香乙酸乙酯部分一共分离鉴定了42个化合物,含21个新化合物。其中化合物1–5是一类罕见的以呋喃酮螺环为连接的桉烷型倍半萜聚合体;化合物6–10是一系列色酮-倍半萜杂聚体,其中6是以吡啶环为特征的杂聚体,7是首个通过C–C键聚合的色酮-倍半萜杂聚体;化合物14和15是色酮二聚体;化合物42是一个含3个环氧三元环的2-(2-苯乙基)色酮。生物活性研究表明化合物2和3能够剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6和一氧化氮的生成以及NF-κB的磷酸化,表明其具有一定的抗炎活性;化合物6和7均能显著抑制肾纤维化细胞外基质成分的表达,并且能选择性抑制Smad3磷酸化,显示其具有抗肾纤维化活性。以上发现丰富了艾纳香和沉香小分子物质结构的多样性,为阐明其药效物质提供了依据。生物活性研究发现将有助于解释艾纳香和沉香的传统药用功效,并为抗炎、抗肾纤维化药物研发提供了先导化合物。
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