预防性应用罗伊氏乳杆菌DSM 17938对生命早期抗生素暴露大鼠内脏痛敏感性及结肠黏膜TRPV1表达影响

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目的:探讨预防性应用罗伊氏乳杆菌(LR)DSM 17938对生命早期抗生素暴露大鼠发育期内脏痛敏感性的影响及其结肠黏膜瞬时感受器电位香草酸受体亚型1(TRPV1)表达改变。方法:新生SD大鼠18只随机等分为抗生素组(A组)、益生菌干预组(B组)及对照组(C组)。A组:从出生后第2天(PND2)开始连续5天给予头孢曲松灌胃,2小时后给予生理盐水灌胃;B组:同期给予头孢曲松灌胃,2小时后给予罗伊氏乳杆菌DSM 17938灌胃进行干预;C组:同期给予2次生理盐水灌胃作为对照。记录出生后至PND42各组大鼠体重变化情况;在大鼠发育期(PND42),通过结直肠扩张(CRD)刺激下腹壁撤退反射(AWR)评分及腹外斜肌放电辐值共同评价各组大鼠的内脏痛觉敏感性;留取各组大鼠结肠组织,观察镜下肠黏膜组织病理学改变并采用免疫组织化学染色比较各组大鼠结肠黏膜TRPV1表达差异。运用SPSS 22.0软件进行统计分析,α=0.05为显著性检验标准。结果:3组大鼠在PND2、PND7、PND21及PND42时组间体重差异均不具有统计学意义(P均>0.05)。CRD压力为40mm Hg时A组、B组及C组AWR评分分别为2.95±0.13、2.17±0.28、1.95±0.13,CRD压力为60mm Hg时3组AWR评分分别为3.95±0.13、3.17±0.28、2.95±0.13,A组大鼠AWR评分显著高于B、C组,组间差异具有统计学意义(P均<0.05),而B、C两组间AWR评分差异则不具有统计学意义(P均>0.05)。在PND42,3组大鼠痛阈分别为43.33±8.16mm Hg、60.00±0.00mm Hg、63.33±8.16mm Hg,A组大鼠痛阈显著低于B组和C组,差异具有统计学意义(P均<0.05),而B、C两组间痛阈差异则不具有统计学意义(P>0.05)。CRD压力为40mm Hg时A组、B组及C组腹外斜肌放电幅值分别为197.92±40.84%、132.55±20.67%、90.22±21.13%,CRD压力为60mm Hg时3组腹外斜肌放电幅值分别为267.53±67.80%、191.15±45.56%、131.49±29.55%,A组大鼠腹外斜肌放电幅值显著高于B、C组,B组大鼠腹外斜肌放电幅值显著高于C组,各组间差异均具有统计学意义(P均<0.05)。A组、B组及C组大鼠结肠黏膜TRPV1免疫组化平均光密度值分别为0.095±0.028、0.037±0.008、0.055±0.013,A组大鼠结肠黏膜TRPV1免疫组化平均光密度值显著高于B、C组,组间差异具有统计学意义(P均<0.05),而B、C两组间结肠黏膜TRPV1免疫组化平均光密度值差异则不具有统计学意义(P>0.05)。结论:生命早期抗生素暴露可导致发育期SD大鼠出现内脏痛高敏感性,并伴有结肠黏膜TRPV1表达增加。而同期预防性应用LR DSM 17938能够纠正这种改变,促使内脏痛敏感性及结肠黏膜TRPV1表达趋于正常水平。
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