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第一部分SPIO-sh RNA双功能分子探针药代动力学及活体MR成像研究目的:探讨SPIO-sh RNA双功能分子探针在活体内的药代动力学特征与磁共振成像(MRI)无创、可视化监测及评估其在活体的主要脏器分布。方法:随机分为低、中、高3种探针剂量组的新西兰大白兔18只,分别注射不同剂量的分子探针,于注射前30 min及注射后不同时间点采血,测量血浆探针铁含量以分析探针药代动力学。24只KM小鼠随机分为不同剂量探针组与对照组共4组,对照组每只小鼠尾静脉注射200μL生理盐水,另3组探针组分别注射不同剂量的分子探针,于注射后24 h行MRI扫描,扫描结束后立即取肝、脾、肾、脑及肌肉,制作切片行普鲁士蓝染色,观察探针在体内主要脏器组织的分布情况。结果:本探针的药代动力学符合二室模型,半衰期超过3 h;MRI显示探针在正常小鼠体内主要分布于肝脏与脾脏,肝脾MRI信号随着探针剂量的增加而降低(均P<0.05),组织切片普鲁士蓝染色证实了MRI检查结果,同时显示探针绝大部分能够逃避单核吞噬细胞系统的吞噬。结论:本研究明确了SPIO-sh RNA分子探针在动物体内的药代动力学及主要脏器分布,为进一步的肿瘤活体成像时间及剂量的选择提供了重要参考价值。第二部分MR成像活体示踪SPIO-sh RNA双功能分子探针的生物分布目的:探讨磁共振成像(MR成像)能否无创示踪SPIO-sh RNA双功能分子探针在活体动物主要脏器的生物分布。方法:6只新西兰大白兔,注射含铁质量浓度为9.6 mg Fe/kg的SPIO-sh RNA分子探针,原子吸收光谱法(atomic absorption spectrometry,AAS)测量注射前30 min及注射后24 h不同时间点的血浆铁含量以分析探针药代动力学。6只昆明(KM)小鼠于尾静脉注射含铁质量浓度为4.8 mg Fe/kg的SPIO-sh RNA分子探针,MR成像活体示踪探针在小鼠体内主要脏器的生物分布。96只KM小鼠于未给药及给药后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、14 d等不同时间点,AAS测定肝、脾、肾、脑及肌肉组织中的SPIO-sh RNA双功能分子探针Fe含量,同时行普鲁士蓝染色并与MR结果对照分析。结果:本探针的药代动力学符合二室模型,半衰期为(3.692±0.196)h。MR显示探针在正常小鼠体内主要分布于肝脏与脾脏,代谢缓慢,于2周左右完全从肝、脾代谢清除;AAS对脏器探针Fe含量的测定与普鲁士蓝染色证实了MR成像结果。结论:本研究明确了MR成像可用于活体示踪SPIO-sh RNA分子探针在动物体内主要脏器的生物分布,为进一步利用MR无创监测探针在动物体内的治疗作用提供了依据。