目的:（1）观察Sprague-Dawley（SD）雌性大鼠胫骨接种SHZ-88乳腺癌细胞所引发BCP大鼠热痛阈值、机械痛阈值的变化以及中脑导水管周围灰质腹外侧区（ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG）中P2X₇受体表达变化;（2）vlPAG微透析技术联合ELISA方法,检测BCP大鼠vlPAG中神经递质D-丝氨酸（D-serine）水平变化;（3）BCP大鼠腹腔注射不同剂量曲马多（tramadol）,观察BCP大鼠曲马多治疗前、后热痛阈值和机械痛阈值的改变以及vlPAG中P2X₇受体表达变化,探讨BCP大鼠vlPAG中P2X₇受体表达与曲马多镇痛的关系,为临床BCP患者使用曲马多镇痛提供理论依据。方法:（1）采用SD雌性大鼠右胫骨内接种SHZ-88乳腺癌细胞法建立大鼠BCP模型;在各观察时间点采用电子von Frey测痛仪和BME-410C型全自动热痛刺激仪检测各组大鼠热痛阈值和机械痛阈值;免疫组化技术检测vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数的变化;免疫印迹技术检测vlPAG中P2X₇蛋白水平变化;（2）免疫荧光双标法检测vlPAG中嘌呤P2X₇受体与NeuN、GFAP共表达情况;明确BCP大鼠P2X₇受体在vlPAG表达的部位;（3）BCP大鼠vlPAG置管后应用微透析技术联合ELISA方法,检测BCP大鼠vlPAG中神经递质D-serine水平变化;（4）BCP大鼠给予腹腔注射不同剂量曲马多,观察曲马多治疗前后BCP大鼠热痛阈值、机械痛阈值以及vlPAG中P2X₇受体表达变化;（5）观察BCP大鼠vlPAG中预先微量注射P2X₇受体拮抗剂A-740003对腹腔注射曲马多镇痛效果的影响。结果:（1）通过对SD雌性大鼠右胫骨接种SHZ-88乳腺癌细胞,成功建立BCP大鼠模型;建模成功的BCP大鼠其热痛阈值和机械痛阈值从建模后第5d到21d显著下降,与正常对照组、假手术组大鼠相比,差异有统计学意义（P均<0.001）;（2）建模后（21d）BCP大鼠vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数与正常对照组及假手术组比较增多,差异有统计学意义（P<0.05）,同时vlPAG中P2X₇受体蛋白水平相比较升高,差异有统计学意义（P<0.05）;（3）建模后（21d）BCP大鼠vlPAG中D-serine水平升高;vlPAG微注射含P2X₇受体特异性拮抗剂A-438079灌注液后下调,与微注射前比较,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）BCP大鼠腹腔注射不同剂量（10、20、40 mg/kg）曲马多后,vlPAG中P2X₇受体表达上调,BCP大鼠热痛阈值和机械痛阈值明显升高,差异有统计学意义（P均<0.001）,痛阈值与曲马多呈剂量依赖性;（5）BCP大鼠vlPAG中预先微注射P2X₇受体特异性拮抗剂A-740003后再给予40mg/kg曲马多腹腔注射后发现,热痛阈和机械痛阈值与曲马多组相比镇痛效果下降;与曲马多组比较,差异有统计学意义（P<0.001）;A-740003明显翻转曲马多对BCP大鼠镇痛作用。结论:1.vlPAG中P2X₇受体激活参与大鼠骨癌痛的形成与维持,其机制与P2X₇受体的激活促进机体内源性镇痛系统功能,对骨癌痛大鼠产生镇痛作用有关;2.vlPAG中P2X₇受体激活后促进D-serine释放进而参与大鼠骨癌痛调制;3.vlPAG中P2X₇受体激活介入曲马多对骨癌痛镇痛的脊髓上疼痛调节机制。