背景：多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点,遗传易感个体与环境因素共同作用发生的自身免疫病。尽管MS治疗方法不断进步,治疗的有效率不断提升,MS仍然是一种无法治愈的慢性致残性疾病,且MS治疗药物的临床使用均有一定的不良反应,且药物费用昂贵,需长期使用。目前,西医的治疗方法尚未彻底解决MS的致残及复发等问题。现有的临床、基础研究表明中药治疗MS存在一定的优势,能缩短MS急性期病程,减少神经功能缺损,减少激素副作用及顺利递减激素或免疫抑制剂等,但以往中药治疗MS的研究大部分未进行明确的分型和分期,同时,由于缺乏科学的疗效评价体系,直接影响了临床疗效的衡量、确定和成果推广。因此,针对MS的不同分型和分期,及显示中药治疗MS在不同环节上的疗效,急需建立相应的治疗方案,以及与之相匹配的一套符合中医自身规律的疗效评价方法。此外,MS发病率低、个体差异大,通过随机对照临床试验建立本病中医临床疗效评价方法难度较大。目的：本研究以MS中最常见的临床分型——复发缓解型MS (relapsing-remitting MS, RRMS)为切入点,探索RRMS急性期和缓解期中医证候分布特点,初步建立RRMS分期辨治方案及中药治疗RRMS急性期和缓解期的疗效评价方法。方法：1、根据文献研究结果,充分复习国内外MS临床疗效评价的方法；系统评价中药治疗多发性硬化随机对照试验,总体评价中药治疗MS的疗效和安全性及既往研究中的不足,并总结文献中的治疗方案及疗效评价方法。2、编制多发性硬化中医症状学调查条目池,形成多发性硬化中医四诊信息病例调查表,采用前瞻性结合横断面调查的方式,分别对RRMS急性期和缓解期患者进行中医四诊信息的采集,采集时点：RRMS急性期：复发3天以内,从入组当天、入组一周、入组二周、入组四周各时点调查1次；RRMS缓解期：入组当天、入组3月、入组6月、入组9月各时点调查1次,部分为只调查入组当天,探讨RRMS急性期和缓解期中医证候分布特点。3、根据高颖教授多年治疗MS的经验,实验研究成果和上述的研究结果,制定RRMS分期辨治方案。采用单组设计,RRMS急性期纳入的患者在激素冲击治疗的基础上给予汤药加中药注射液的中医综合治疗,于入组当天、入组一周、入组二周、入组四各时点进行MS相关量表测评,于入组当天、入组二周行血清采集,进行细胞因子检测(INF-γ、IL-10、IL-17)。RRMS缓解期纳入的患者给予汤药治疗,于入组当天、入组3月、入组6月、入组9月各时点进行MS相关量表测评,并电话随访至入组12月,于入组期间行血清采集一次,进行细胞因子检测(INF-γ、IL-10. IL-17)。观察RRMS分期辨治方案的效果及依从性。对本研究中所记录的各种评价量表的数据进行统计分析,通过开展多维度、多时点疗效评价,采用反应度法,初步形成中医药治疗MS多维疗效评价指标体系。结果：1、共计纳入16项随机对照试验,涉及913例MS患者。所纳入的研究质量普遍较差。所纳入的研究中有13项研究报道了神经功能缺损,通过Kurtzke扩展残疾状态量表(Kurtzke extended disability status scale, EDSS)评分进行测评,其中2项研究显示中药组的EDSS评分低于对照组,MD及95%CI为-0.88[-1.26,-0.50],另外8项研究进行了描述性分析,显示治疗组EDSS评分低于对照组；5项研究报道了中药治疗MS的复发率,2项研究显示,治疗组的复发率低于对照组,MD及95%CI为-0.34[-0.52,-0.16],另外3项研究进行了描述性分析,显示治疗组复发率低于对照组。次要指标如无效率、临床症状评分、神经功能评分和免疫指标的改善均优于对照组。纳入的2项研究报道了MRI病灶数目或范围,治疗组与对照组比较有改善的趋势,但无显著性差异。中药组的药物使用不良反应低于对照组,且能减轻激素使用的不良反应,仅1例出现上腹部闷痛。2、通过频数及主成分分析方法,得到RRMS急性期湿热明显,随着急性期时间的推移,湿热之象减轻；RRMS缓解期主要证候有“气虚血瘀”、“脾肾阳虚”、“湿热互结”、“气虚血瘀,肝肾阴虚”、“肾阳亏虚,瘀血阻滞”和“瘀血阻滞”,易见肾虚证候,其中肾阳虚的患者例次多于肾阴虚。3、RRMS分期辨治方案主要是在急性期口服以四妙丸或三仁汤为主进行加减的中药,配合静点清开灵注射液；在恢复期口服以益肾达络为主加减的中药。Barthel指数在急性期和缓解期各时点的总体反应度均较差。在RRMS急性期研究中,EDSS评分、HAMD评分在治疗2周至4周的总体反应度较好；PDQ评分在第4周的总体反应度较差；MSQOL-54的体质、心理健康综合评分在第4周的总体反应度较好。在RRMS缓解期研究中,EDSS评分、HAMD评分及PDQ评分在各时点的总体反应度都较差；MSQOL-54的体质健康综合评分在治疗3月的总体反应度较好,心理健康综合评分在治疗6月的总体反应度较好。结论：1、RRMS急性期易见湿热,缓解期易见肾虚,应抓住“急性期不离湿热,缓解期莫失肾本”的病机,治以“急性期重在祛邪清湿热,缓解期重在补肾调阴阳”。2、初步建立的RRMS分期辨治方案,在单样本研究中未发现明显的副作用,具有较好的依从性,同时具有改善其神经功能缺损,降低其复发率及无效率,改善临床症状、神经功能体征及免疫指标的趋势。3、初步构建出以复发率作为结局指标；EDSS作为神经功能缺损的评价指标；PDQ、HAMD作为神经心理功能的评价指标；MSQOL-54作为生活质量的评价指标；相关血清学检测作为病情监测指标的疗效评价方法。