基于葡聚糖接枝聚(N-异丙基丙烯酰胺)的温敏性胶束载药体系的研究

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利用动态光散射、透射电镜、凝胶渗透色谱和核磁共振研究了葡聚糖接枝聚(N-异丙基丙烯酰胺)(Dextran-graft-PNIPAAm,DgP)的温敏性胶束化行为。当水溶液的温度达到低临界溶解温度(LCST)时,DgP中的PNIPAAm组分发生亲疏水相变,DgP分子相互聚集,形成了以PNIPAAm为内核,Dextran为外壳的稳定的胶束。溶液中的粒子尺寸迅速增加到100nm左右,并且这种温敏性胶束化行为是可逆的。LCST以及形成的胶束的尺寸都与DgP浓度相关。当DgP浓度提高时,LCST略有下降,而胶束尺寸则显著增加。对于高浓度的DgP而言(10mg/ml),当溶液温度超过LCST继续上升时,形成尺寸收缩的坍塌的胶束,其原因可能是由于升温所导致的Dextran分子链运动加剧。即使当水溶液的温度没有达到LCST时,DgP依然形成了松散的聚集体,尺寸在20nm左右,这可能是由于Dextran组分和PNIPAAm组分在水中的溶解性不同而造成的。随着溶液浓度的提高,聚集体的尺寸先增加后减小,用分子链接触收缩的理论对此进行了解释。 利用浊度法、示差扫描量热法(DSC)和动态光散射研究了外加混合核苷酸(MN)对于DgP水溶液胶束化行为的影响。DgP的LCST随着所加入的MN量的增多而呈线性下降,这和外加无机盐类对于PNIPAAm的LCST影响类似。DSC的结果表明,即使LCST下降,但相变过程中的热焓却变化不大,表明所加入的MN可能并没有直接和DgP发生相互作用。动态光散射的结果表明在浓度为1mg/ml的DgP水溶液中,当外加MN浓度较低时(30mg/ml),温度达到LCST时DgP所形成的胶束其尺寸要比在纯水中的大,而且随着温度的进一步上升,胶束尺寸减小,这和高浓度(10mg/ml)DgP纯水溶液中的现象类似。当外加MN浓度较高时(60mg/ml),即使在LCST以下时DgP也形成了大尺寸的聚集体,温度升至LCST以上时,由于PNIPAAm组分的疏水相互作用导致聚集体尺寸下降。这表明外加MN产生的盐效应是由于使得水溶液对于DgP而言从良溶剂转为劣溶剂。 利用DgP作为高分子载体制备了吲哚美辛载药胶束(ILM)。当温度低于LCST时,虽然纯的DgP在水溶液中不会形成胶束,但是稳定的ILM依然可以形成,而且其最大载药量达到45.2%。我们认为吲哚美辛和DgP之间所产生的氢键作用是低温下产生稳定ILM的主要原因,这一点得到了红外光谱的证实。体外药物释放试验表明当温度高于LCST时ILM水溶液表现出了暴释行为,其原因是由于温度升高致使这种氢键作用被削弱。
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