SET8又称KMT5a或PR-SET7,是一种具有SET功能域的赖氨酸单甲基转移酶,它能特异性甲基化组蛋白H4K20为H4K20me1,对于启始DNA复制必不可少。SET8也能够甲基化非组蛋白,例如与肿瘤发生密切相关的因子p53和PCNA。 SET8对抑癌因子p53的甲基化抑制了p53对细胞损伤修复的应答,导致p53促凋亡功能的下降。敲除SET8能增加p53的促凋亡功能；SET8也能够甲基化PCNA,甲基化的PCNA更加稳定。由于PCNA与细胞增殖息息相关,在许多肿瘤组织样本中,PCNA和SET8的表达呈现正相关,都有所升高。综合来说,SET8对非组蛋白的甲基化能够作为一个重要的调控手段应用于对肿瘤的临床治疗中。SET8蛋白水平在细胞周期中受到一系列E3连接酶的调控,在S期最低,在G2/M期达到峰值。能对SET8进行泛素化修饰的有CRL4 (CDT2)和APC复合体。过量表达SET8时,DNA复制受到抑制,细胞停滞在G1/S期,所以SET8在S期的降解对于细胞周期必不可缺。UHRF1又称ICBP90或NP95,对于维持DNA甲基化至关重要。UHRF1从N到C端具有UBL、Tudor、PHD、SRA以及RING结构域。SRA域在S期DNA复制时结合半甲基化的DNA来招募DNMT1, Tudor域识别组蛋白H3K9me2和H3K9me3,参与维持DNA甲基化。RING结构域具有E3连接酶活性。UHRF1在细胞周期中呈现周期性变化,在S期蛋白水平最高,而进入G2/M期后最低。在一些肿瘤细胞中,UHRF1表达相对升高,可以协助判断早期癌症。本课题研究SET8对UHRF1是否存在调控。与在细胞周期中两蛋白变化呈负相关相一致,SET8能促进UHRF1的泛素化降解。过表达SET8导致UHRF1蛋白水平下降,而敲低SET8导致UHRF1蛋白水平上升,并有可能在某些程度上促进基因组DNA整体甲基化水平。过表达SET8后作质谱分析显示UHRF1的甲基化位点是K385,主要的泛素化位点是K500。K385和K500两突变体蛋白水平在细胞周期中没有如野生型般的显著变化,同时与野生型UHRF1受SET8诱导而降解不同,SET8不能促使两突变体降解。免疫共沉淀显示SET8与UHRF1相互作用,且此互作依赖于UHRF1的PHD结构域而非SET8的酶活,而且K385和K500的突变体皆和SET8有相互作用。与甲基化酶SET8诱导UHRF1降解相呼应,去甲基化酶LSD1促进UHRF1稳定。这些结果说明SET8对UHRF1具有调节作用。