目的：研究水飞蓟宾在高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠中对胰岛p细胞糖脂毒性的保护作用及其可能机制。方法：3周龄雄性C57BL/6J小鼠共18只随机分为3组：普通饮食组(NC组),予普通饲料喂养；高脂饮食组(HF组),予高脂饲料(普通饲料加30%猪油、1%胆固醇)喂养；水飞蓟宾干预高脂饮食组(HFS组),同样予高脂饲料喂养。HFS组小鼠给予水飞蓟宾200mg·kg-1d-1灌胃,其他各组给予等体积生理盐水,共进行10周。观察各组小鼠空腹血糖血脂、血清胰岛素、肝肾功能变化及胰岛细胞内脂质含量、抗氧化水平及凋亡情况,并检测胰腺组织Insig-1、SREBP-1c和FAS的mRNA及Insig-1、nSREBP1lc蛋白的表达水平。结果：与NC组相比,HF组小鼠体重、血糖水平均升高(P<0.05),胰岛素水平降低(P<0.05),且胰岛组织内脂质含量、氧化应激水平及凋亡水平均升高(P<0.05)。而与HF组相比,HFS组小鼠胰岛分泌功能明显改善、血糖水平降低(P<0.05),胰岛组织内脂质含量、氧化应激水平及凋亡水平均降低(P<0.05),体重差异则无统计学意义(P>0.05)。水飞蓟宾促进胰岛组织Insig-1的表达,并抑制SREBP-1c和FAS的表达(P<0.05)。三组间肝肾功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论：水飞蓟宾对高脂饮食小鼠的胰岛β细胞具有保护作用,其机制可能与调节Insig-1/SREBP-1c途径抑制糖脂毒性及增加抗氧化活性有关,且长期口服水飞蓟宾安全性良好。