目的:肿瘤的发生是多基因参与的过程。表皮生长因子受体(EGFR)，以及在多种肿瘤中均起作用的抑癌基因P21k-ras，与细胞增殖相关的Ki-67均在肿瘤的发生发展中起重要作用。虽然这些肿瘤相关基因在大肠癌中的作用已受到广泛关注，但多是对这些基因及其表达产物在单一肿瘤中的作用的研究，而纵向研究上述各基因的蛋白表达在大肠癌中差异性的报道较少。本实验采用免疫组化方法，检测了大肠癌、胃癌、食管癌组织中 EGFR、Ki-67及P21k-ras蛋白的表达情况，结合病理学特征，分析上述三种蛋白在大肠癌发生发展中的作用。并纵向比较肿瘤中EGFR、P21k-ras、Ki-67蛋白表达特点，探讨大肠癌发病机制中的相关性，为其分子靶向治疗药物的选择提供一定的理论依据。　　方法:收集手术切除并经病理证实的大肠癌标本46例，所有标本获得完整的临床资料，取得前患者均未接受化学药物或放射线治疗，同时收集手术切除并诊断为正常大肠组织46例。应用免疫组织化学方法检测 EGFR、P21k-ras及Ki-67蛋白在大肠正常组织粘膜和癌组织中表达关系，及大肠癌组织中其与各临床参数之间的关系，所得结果应用 SPSS11.5软件进行统计学分析。　　结果:　　1．EGFR、P21k-ras及 Ki-67蛋白在大肠正常粘膜和大肠癌组织中的阳性表达率分别为EGFR为13％（6/46）和54.3%(25/46)、P21k-ras为6.5%（3/46）和45.7%（21/46）、Ki-67为10.9%（5/46）和80.4%（37/46），其中三种蛋白在大肠癌组明显高于正常粘膜组，均有显著性差异；　　2．大肠癌的EGFR蛋白阳性表达在直肠部位肿瘤64.3%（18/28）高于结肠部位肿瘤38.9%（7/18）；低分化组30%（3/10）低于中分化组55.9%（19/34）；有淋巴转移组75%（9/12）高于无淋巴转移组47.1%（16/34）；在有远处转移组44.4%（4/9）低于无远处转移组56.8%（21/37）；　　3．大肠癌的P21k-ras蛋白阳性表达在有远处转移组33.3%（3/9）低于无远处转移组48.6%（18/37），；低分化组20%（2/10）低于中分化组52.9%（18/34）；　　4．大肠癌的Ki-67蛋白阳性表达在直肠部位肿瘤78.5%（22/28）低于结肠部位肿瘤83.3%（15/18）；低分化组40%（4/10）低于中分化组91.2%（31/34）；在有淋巴转移组83.3%（10/12）高于无淋巴转移组79.4%（27/34）；有远处转移组88.9%（8/9）高于无远处转移组78.4%（29/37）；伴有贫血组79.5%（31/39）低于无贫血组85.7%（6/7）；癌肿浸润未达浆膜组42.9%（3/7）低于已达浆膜组87.2%（34/39）；癌肿大小<5cm组85.7%（24/28）高于癌肿≥5cm组72.2%（13/18）。　　5.大肠癌中EGFR及P21k-ras蛋白表达呈正相关。　　结论:　　1、EGFR、P21k-ras及Ki-67蛋白在大肠癌组织中均有不同程度的表达，其中Ki-67蛋白在大肠癌组织中表达最高，提示可能与大肠癌发病更为密切；　　2、大肠癌组织中EGFR、P21k-ras及Ki-67蛋白表达与肿瘤病理分化程度有关；　　3、大肠癌组织中EGFR与P21k-ras蛋白表达呈正相关，提示二者可能对大肠粘膜细胞的癌变有相互促进作用。