帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是常见的中老年神经系统退行性疾病，主要是由于中脑多巴胺能神经元（Dopaminergic neuron）进行性变性而致多巴胺(Dopamine，DA)递质水平下降所致。临床上主要以静止性震颤，运动迟缓，肌张力增高为特点；伴随疾病进展，患者最终丧失日常运动能力而带来极高的致残率。目前尚无有效治疗药物。临床资料表明，高选择性D2/D3受体激动剂罗匹尼罗（Ropinirole）在控制PD症状、治疗左旋多巴引发的症状波动、运动障碍显示了良好的疗效，能延缓多巴胺转运体（Dopamine transporter, DAT）功能恶化及PD进展。实验研究显示，神经毒素鱼藤酮建立的细胞模型是研究PD中脑DA神经元损伤和保护机制的有力工具。丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase, MAPK）通路和caspase依赖的内源性凋亡通路在DA细胞凋亡过程起重要作用。前者家族包括c-Jun NH2-terminal kinase（JNK）、P38 MAP kinase（P38）和extracellular signal regulated kinase（ERK1/2），后者主要由caspase 9, caspase 3和PARP (poly [Aop] ribose polymerase)组成。明确罗匹尼罗是否能具有对抗DA神经元凋亡作用，及其作用是通过哪条通路介导，能为此药物在临床上的运用提供有益的实验证据。 为此，本项研究采用呼吸链抑制剂鱼藤酮诱导多巴胺能细胞株SH-SY5Y凋亡模型，观察Ropinirole是否具有抗凋亡作用并探索其抗凋亡机制。研究发现，SH-SY5Y细胞经鱼藤酮处理24 h，细胞凋亡比例明显升高，可达30％-40％。Hoechst33258染色显示细胞核浓缩的凋亡征象。Ropinirole 100 Μm预处理2 h能显著降低鱼藤酮介导的细胞凋亡，此抗凋亡作用呈现剂量依赖性。Western blot显示，SH-SY5Y细胞经鱼藤酮处理24 h后，内源性凋亡通路中关键蛋白cleaved caspase 9, cleaved caspase 3和cleaved PARP表达明显增高，Ropinirole 100 Μm预处理2 h则能明显抑制caspase 9, caspase 3和PARP的剪切。此外，鱼藤酮使SH-SY5Y细胞内JNK和P38的磷酸化明显增高，此效应在Ropinirole预处理后减轻；Ropinirole预处理还使ERK1/2 和Akt磷酸化增加、上调Bcl-2，而不影响热休克蛋白70。 这些结果表明，D2/D3受体激动剂Ropinirole能对抗鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元凋亡；其抗内源性凋亡作用与抑制JNK和P38信号、激活ERK1/2、上调Akt和Bcl-2有关。