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目的：研究小窝蛋白-1（caveolin-1cav-1）在不同潮气量机械通气时大鼠肺组织表达的变化及其调控酶、下游信号链炎症因子、肺组织病理生理变化及物理力学变化，通过上述研究，试图阐明小窝蛋白-1及相关信号链酶对机械通气相关性肺损伤的调控，并为临床防治肺损伤提供新的理论机制和思考点。方法：成年健康雄性SD大鼠40只，体重200-340g，随机分为5组(n=8)，对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸；不同通气时间保护性机械通气组(B1组和B2组)，潮气量（tidal volume VT）：6ml/kg，频率（respiratory rate RR）：60次/分，吸呼比（I/E）：1：2，分别通气1h或2h；不同通气时间大潮气量机械通气组(C1组和C2组)，潮气量（VT）：30ml/kg，频率（RR）：40次/分，吸呼比（I/E）：1：2，分别通气1h或2h。A组在气管切开即刻，其余各组在机械通气结束时处死大鼠，光镜下观察肺组织病理改变并作弥漫性肺泡损伤系统（diffuse alveolar damageDAD）评分；免疫组织化学染色法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase eNOS）、白介素-1受体相关激酶4（interleukin-1receptor-associated kinase4IRAK4）及核转录因子-κB（nuclear factor-kappaB NF-κB）p65蛋白的表达；逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcription-polymerase chain reaction RT-PCR）测定cav-1、eNOSmRNA的表达；比色法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)活性；计算肺湿干质量比值(W/D)；酶联反应吸附实验（enzyme-linkedimmunosorbent assay ELISA）测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid BALF)中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α TNF-α）含量。各组大鼠均连续监测平均动脉压（mean arterial pressure MAP）及血气分析。A组在测定基础MAP、基础动脉血气后立即放血处死，采集标本。B1组和C1组分别在通气0h、1h测定动脉血气，通气1h后放血处死，采集标本。B2组和C2组分别在通气0h、1h、2h测定动脉血气，通气2h后放血处死，采集标本。结果：A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达，cav-1、eNOS、IRAK4、NF-κBp65的蛋白表达，W/D比值，MPO水平和TNF-α含量差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与A组比较，C1组、C2组cav-1、IRAK4、NF-κB蛋白及cav-1mRNA表达上调，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理损伤评分升高(均P<0.05)。与B1组比较，C1组cav-1、IRAK4、NF-κB p65蛋白及cav-1mRNA表达上调，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理损伤评分升高(均P<0.05)。与B2组比较，C2组cav-1、IRAK4、NF-κB p65蛋白及cav-1mRNA表达上调，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理损伤评分升高(均P<0.05)。与A组比较，C1组、C2组eNOS蛋白及eNOSmRNA表达下调(均P<0.05)。与B1组比较，C1组eNOS蛋白及eNOSmRNA表达明显减少(均P<0.05)。与B2组比较，C2组eNOS蛋白及eNOSmRNA表达明显减少(均P<0.05)。与C1组比较，C2组eNOS蛋白及eNOSmRNA表达明显减少(均P<0.05)。机械通气前，5组大鼠动脉血气和MAP无统计学差异（均P＞0.05）。机械通气开始后，与相应B1、B2组比较，C1、C2组动脉血气PH值升高、PaO2、PaCO2、MAP均逐渐下降，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论：小窝蛋白-1及其相关信号链酶在机械通气中表达的上调表明，小窝蛋白-1参与了机械通气相关性肺损伤的发生。