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近年来,鼻腔给药以其吸收迅速、给药方便和避免首过效应等优点引起了广泛的关注,研究日益深入,应用不断拓展。即型凝胶其兼具溶液剂给药方便与凝胶剂长久滞留的优点,在缓控释递药领域有着广阔的应用前景,在鼻腔给药中的重要性和实用性尤其凸显。非甾体抗炎药酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine,简称Ket)在手术后中重度疼痛控制方面疗效确切,但临床上目前以注射给药为主,虽亦有鼻腔用溶液制剂上市,但在鼻腔内流失快,滞留短,吸收不充分,给药频繁,给患者带来不便。为了改善酮咯酸氨丁三醇鼻腔给药的药代动力学特征,本论文制备了基于卡拉胶-泊洛沙姆407复合温敏凝胶体系(carrageenan-poloxamer407hydrogel, CPH)的酮咯酸氨丁三醇鼻腔温敏即型凝胶,对其进行了较为系统的体内外表征。在体外表征部分,本文考察了载酮咯酸氨丁三醇的卡拉胶-泊洛沙姆407复合温敏凝胶(简称Ket-CPH)的溶蚀特征、释药行为以及流变学性质,着重考察了Ket载药浓度对CPH溶蚀速度、释药速度以及凝胶化温度的影响。结果表明,Ket-CPH具有一定的药物缓释能力。Ket浓度越高,凝胶溶蚀越快,药物释放速度越快。Ket-CPH凝胶化温度亦随Ket浓度的增大而升高,其温度敏感性相转变行为符合给药的实际需要,当Ket含量为15%(w/w)时,CPH的凝胶化温度约为33℃,可在鼻腔内温度刺激下顺利发生凝胶化,在室温下粘度低,便于给药,且该载药浓度与市售鼻腔制剂相同,因此选其进行进一步体内评价。Ket-CPH的体内评价包括药代动力学研究和安全性考察两大方面。大鼠鼻腔给予Ket-CPH后的药代动力学数据表明,Ket-CPH鼻腔给药后的药时曲线曲线下面积(AUC)显著高于溶液组,平均滞留时间(MRT)显著延长(p<0.05),而血药浓度达峰时间相似,提示CPH这一给药系统形式有利于提高Ket在鼻腔的吸收程度,具有一定的体内缓释效果,而对吸收速度影响不大。在蟾蜍上腭模型上进行的鼻纤毛毒性研究结果表明,CPH凝胶基质本身以及Ket-CPH对纤毛形态均无明显影响,无明显鼻腔刺激性。综上所述,Ket-CPH是一种方便、安全的鼻腔缓释给药系统,有利于迅速、充分、持久的药物吸收。本文工作为用于鼻腔给药的Ket-CPH研究的进一步开展奠定了良好基础。