年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration，AMD)，又称为老年性黄斑变性，是西方发达国家50岁以上人群首要的致盲性眼病。在我国，文献报告AMD的患病率为8.4～15.5％。随着我国经济发展和人口老龄化，AMD患者必将越来越多，成为我国老年人重要致盲眼病，对国家和家庭势必造成极大的经济负担。早期AMD主要有玻璃膜疣(Drusen)、视网膜色素上皮细胞(RetinalPigment Epithelium，RPE)的色素异常。晚期AMD表现为RPE和光感受器地图状萎缩(Geographic Atrophy，GA)以及脉络膜新生血管(ChoroidaNeovascularization，CNV)形成。AMD的病因非常复杂，发病机制尚不十分清楚，目前认为与氧化损伤、黄斑长期慢性光损伤、遗传、代谢、种族、饮食等诸多因素密切相关。AMD损伤人视觉最敏锐、视物最清楚的黄斑部，造成不可逆的视力丧失，严重损害患者的视功能，不仅影响生活质量，更带来一系列的社会和经济问题。　　 目前，针对AMD常用治疗手段有：微量元素与维生素补充疗法、光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)和眼内注射抗血管生长因子疗法等，但效果都不理想。因此，有必要针对AMD的病因找寻更多、更好的治疗方法。　　 SS31是由美国Peter W.Schiller和Hazel H.Szeto教授合成的一种新型线粒体靶向性小分子多肽，它具有特异性地结合在线粒体内膜上的能力；稳定线粒体内膜，减少线粒体活性氧簇(Reactive Oxygen Species，ROS)的产生；清除细胞内已经产生的ROS；防止线粒体内膜脂质过氧化；阻止细胞死亡等功能。并能减少缺血再灌注损伤所致的大脑皮质梗塞面积。综上所述，SS31是一种高效的抗氧化剂，而以往的研究发现AMD的发病与氧化损伤密切相关。因此，本研究拟探讨SS31治疗AMD的可能应用价值。围绕该目标，我们开展了两方面的研究工作：第一部分探讨SS31对叔丁基过氧化氢(tert-Butylhydroperoxide，tBHP)诱导的人视网膜色素上皮细胞(human Retinal Pigment Epithelial，hRPE)氧化损伤的影响；第二部分探讨SS31对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管的作用研究。　　 第一部分SS31对tBHP诱导的RPE细胞氧化损伤的影响　　 目的：探讨SS31对叔丁基过氧化氢(tBHP)诱导的人视网膜色素上皮细胞(RPE)氧化损伤的作用及其机制。　　 方法：原代培养人视网膜血管内皮细胞并进行鉴定，取第2-4代的细胞进行实验。利用tBHP构建氧化损伤模型。实验分为对照组、tBHP模型组以及1μmol/L SS31预处理组。500μmol/L tBHP干预3小时后DCFH-DA、JC-1染色，流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位变化情况；250μmol/L tBHP干预24小时后Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡，分光光度计法检测细胞内丙二醛(MDA)含量。　　 结果：各组细胞内ROS水平为：对照组(6.03±1.29)％，tBHP组(59.00±4.35)％，SS31组(30.97±1.86)％，各组间差异有统计学意义(P＜0.001)；线粒体膜电位的红绿比值为：对照组3.63±0.24、tBHP组1.08±0.11和SS31组2.38±0.18，组间差异有统计学意义(P＜0.01)；细胞凋亡率分别为：对照组(1.27±0.3)％、tBHP组(15.7±0.6)％和SS31组(8.4±0.8)％，组间差异有统计学意义(P＜0.05)；细胞内MDA含量分别为：对照组(1.578±0.043)μmol/g、tBHP组(3.624±0.049)μmol/g、SS31组(2.306±0.069)μmol/g，组间差异有统计学意义(P＜0.005)。　　 结论：SS31能够减轻tBHP诱导的RPE细胞氧化损伤：减少活性氧的生成、提高线粒体膜电位水平、减少细胞凋亡以及胞内丙二醛的含量。　　 第二部分SS31对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管的作用研究　　 目的：观察SS31对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管的作用。　　 方法：将52只鼠龄为6-8周的C57BL/6J小鼠按照随机化原则分成3组，分别为生理盐水对照组(n=16)、低剂量组(n=18)高剂量组(n=18)。使用倍频Nd:YAG激光光凝建立C57BL/6J小鼠脉络膜新生血管模型。并于激光光凝前一天分别腹腔注射SS311mg/kg(低剂量组)、9mg/kg(高剂量组)以及等量生理盐水(对照组)。激光光凝后第7天通过心脏灌注高分子量的FITC-Dextran后摘取眼球，行RPE-脉络膜铺片，然后用荧光显微镜观察并拍照记录小鼠CNV的形成情况。使用IPP生物学软件计算各实验组的CNV面积并进行统计学分析。　　 结果：各实验组脉络膜新生血管面积分别为：生理盐水对照组12976.21±3401.02μm2、SS31低剂量组(1mg/kg/day)6828.06±2521.17μm2和SS31高剂量组(9mg/kg/day)6740.79±2617.20μm2。与对照组相比，低剂量组CNV面积减少47.38％(P＜0.01)；高剂量组CNV面积减少48.05％(P＜0.01)；但SS31两个剂量组间并无统计学差异(P＞0.05)。　　 结论：SS31腹腔注射能够抑制小鼠脉络膜新生血管的形成。