乳腺癌组织中HIF-2α、TAMs、VEGF-C的表达及其与淋巴道转移关系的研究

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目的:探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C)的表达的关系。旨在了解乳腺癌中三者相互关系及在淋巴道转移中的作用。为乳腺癌的预后判断提供参考。方法:选取乳腺癌标本53例,正常乳腺组织20例作对照,用CD68标记TAMs,用免疫组化技术(SP法)检测HIF-2α、TAMs、VEGF-C在乳腺癌组织中的表达。结果:(1)HIF-2α在乳腺癌组织中的阳性表达率为34%(18/53),在正常乳腺组织的阳性表达率为5%(1/20),两组比较差异有统计学意义(x2=9.015,P<0.05);HIF-2α在淋巴结转移组阳性表达率为71.9%(22/31),在无淋巴结转移组的阳性表达率为18.2%(4/22),两组间差异有统计学意义(x2=14.347,P<0.05)。(2)CD68在乳腺癌组织中的阳性表达率为60%(32/53),在正常乳腺组织的阳性表达率为15%(3/20),两组比较差异有统计学意义(x2=11.98,P<0.05);CD68在淋巴结转移组阳性表达率为74.1%(23/31),在无淋巴结转移组的阳性表达率为38%(8/22),两组间差异有统计学意义(x2=7.59,P<0.05)。(3)VEGF-C在乳腺癌组织中的阳性表达率为58%(31/53),在正常乳腺组织的阳性表达率为10%(2/20),两组比较差异有统计学意义(x2=13.78,P<0.05);VEGF-C在淋巴结转移组阳性表达率为70.97%(22/31),在无淋巴结转移组的阳性表达率为27.27%(6/22),两组间差异有统计学意义(x2=9.86,P<0.05)。(4)HIF-2α表达阳性率与不同年龄组、肿瘤大小、是否绝经之间差异均无统计学意义(P>0.05,respectively)。与组织学分级和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。(5)在CD68阳性组与CD68阴性组,HIF-2α的阳性表达率分别为:50.0%(16/32)、21.0%(2/21),有显著性差异(P<0.01);VEGF-C的阳性表达率分别为:84.3%(27/32)、19.0%(4/21),有显著性差异(P<0.01)。(6)乳腺癌组织中HIF-2α表达与CD68表达呈正相关(r=0.420,p<0.01);CD68表达和VEGF-C表达呈正相关(r=0.800,p<0.01)结论:1.HIF-2α通过上调VEGF-C的表达,促进乳腺癌淋巴管形成。HIF-2α的检测可作为乳腺癌预后判断的监测指标。2.HIF-2α和TAMs在乳腺癌的淋巴道转移中具有协同作用。3 VEGF-C参与乳腺癌组织中淋巴管的新生过程。TAMs可以通过分泌VEGF-C而促进乳腺癌的淋巴道转移。TAMs是乳腺癌淋巴道转移的重要因素之一
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